syntese og biologisk anvendelse

biologiske aktiviteter

for at øge de biologiske aktiviteter såsom antituberkulær, antihistaminisk, analgetisk, antikonvulsiv, antibakteriel, antifungal og antiinflammatorisk aktivitet, der tiltrak lægemiddelkemikernes interesse.

Kræftforstørrelse er hovedårsagerne til global menneskelig dødelighed. Talrige antineoplastiske lægemidler er på markedet, og størstedelen af forbindelserne er under kliniske forsøg. Undersøgelser gør det kendt, at disse antineoplastiske lægemidler har udstillet de forskellige slags bivirkninger, som følge heraf er forskere over hele verden engageret i udformningen af mere dygtige og nye antineoplastiske lægemidler. For nylig er kinasolin og dets derivater blevet betragtet som en ny klasse af neoplastiske kemoterapeutiske midler for at lette aktiviteten mod forskellige tumorer. Det er en af de mest attraktive nye bioaktive forbindelser mellem alle heterocykliske forbindelser.

de privilegerede strukturer inden for medicinsk kemi fungerer ikke kun som gode kræftmidler, men fungerer også som gode DNA-interkalater . En systematisk rapport er afbildet heri for kinasolin ring. Der er rapporteret om en række derivater (forbindelser 1-24) for deres forskellige anticanceraktiviteter ( figur 2).

figur 2.

Anticanceraktiviteter af kinasolin og kinasolinderivater.

en række Schiff-basederivater blev syntetiseret og evalueret for deres in vitro H+/K+-ATPase-inhibering. Mange kinasolinon afledt Schiff base udviste enestående styrke, sammenlignet med referencelægemidlet omeprasol. De mest potente forbindelser, der bidrager positivt til gastrisk H+/K+-atpasehæmning. Preliminært struktur-aktivitetsforhold afslørede, at forbindelserne 25–30 med elektrondonerende del (OH, OCH3) viste sig at være fremragende aktivitet, og forbindelser 31–34 med elektronudtagende Del (Cl og NO2) viste sig at være mindst antiulcerende midler .

der blev også anvendt derivater af Schiff-basen som nye antioksidanter og antiinflammatoriske midler. Disse forbindelsers in vitro-aktiviteter blev evalueret og sammenlignet med kommercielle antioksidanter, nemlig. ascorbinsyre (AA), gallinsyre (GA), butyleret hydroksytoluen (BHT), (DPPH) assay osv. Data illustrerer, at Schiff-base med elektrondonerende del (OH, OCH3) viste sig at være fremragende antioksidanter, og forbindelser med elektronudtagende Del (Cl, NO2) viste sig at være fremragende antiinflammatoriske midler .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

4(3 timer) er blevet designet og syntetiseret og blev screenet for deres potentielle antimikrobielle aktiviteter, som udviste nogle autentiske resultater mod test af organisme i vitroand i vivostudier. Asaisatinderivater med-C6H13 (40) udviser god antimikrobiel aktivitet sammenlignet med andre syntetiserede Asaisatiner .

3 – acrylamino motiver blev screenet for antifungale aktiviteter mod fire fytopatogene svampe ved minimum inhiberende koncentration (MIC) metode. Forbindelser 41-43, udviste brede antifungale aktiviteter og substituent spiller en vigtig rolle i aktiviteter .

en række nye derivater indeholdende en aminosubstitueret aminodel blev rapporteret for deres cytotoksiske og antibakterielle aktiviteter. Blandt de syntetiserede forbindelser 47-49viste bredspektret cytotoksiske aktiviteter giganter mindst fire kræftcellelinjer ved lave koncentrationer. Forbindelser 44-46udstillet gode til moderate antibakterielle aktiviteter mod gram-positive og gram-negative bakteriestammer .

mutante p53-proteiner og deres tilsvarende cellulære respons i p53-mutante kræftceller. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Spektroskopimetoder blev udført for at analysere de inhiberende mekanismer for begge forbindelser på kurshykosidase. Resultatet af hæmmende mekanisme beskrevet, at forbindelserne, inhiberede kurshykosidase i reversibel og ikke-konkurrencedygtig måde. Kort sagt kan derivaterne være potentielt lovende kandidater inden for udvikling af antidiabetiske midler .

RAD51 er en væsentlig komponent i den homologe rekombination DNA-reparationsvej og er over udtrykt i lægemiddelresistente kræftformer, herunder aggressiv tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). Undersøgelse af strukturaktivitetsforhold viste, at inhibitor (53) som en ny RAD51-hæmmer udviste op til 15 gange forbedret inhibering af cellevækst. Desuden hæmmer inhibitorer 17 især TNBC-cellefølsomhed over for DNA-skade. Dette ville være potentielt målrettet terapi til kræftbehandling .

en række nye derivater er blevet udviklet som ACE-hæmmere (ACE-hæmmere). Blandt dem viste forbindelser (54-56)maksimal hæmmende styrke. De mest potente (54-56) forbindelser har fælles aktivt sted med Lisinoprilbindingsstedet .

forbindelser, 3-(5-chlor-2-hydroksyfenyl)-2-(5-chlor-2-hydroksyfenyl)-2,3-dihydrocinasolin-41(H)-en (57) og 3-(5-nitro-2-hydroksyfenyl)-2-(5-nitro-2-hydroksyfenyl)-2,3-dihydrocinasolin-4(1h)-en (58) blev screenet for deres cytotoksiske virkning på MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10a og VRL-68 celler. Mekanismen involveret i apoptose, induceret af forbindelse 57og 58blev også evalueret. Derudover illustrerer caspase-8 signifikant styrke efterfulgt af inhibering af NF-kB – aktivering i 57-og 58-behandlede MCF-7-celler. Resultaterne viste, at A og B kunne inducere apoptose via en mekanisme, der involverer enten ydre eller indre veje .

derivater blev testet for deres antimikrobielle aktivitet mod Gram-negative bakterier og Gram-positive bakterier. Blandt de fremstillede produkter viste det sig, at 3-bensyl-2-(4-chlorphenyl) kinasolin-4(3h)-one (3a) udviser den mest potente i vitroanti-mikrobiel aktivitet mod Staphylococcus aureus.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.