kvantitativt förhållande mellan kemiska egenskaper och bioaktivitet hos anti-mikroRNA-oligonukleotider riktade mot tumörassocierade mikroRNA-21

syntetiska Anti-mikroRNA-oligonukleotider (AMOs) är lovande läkemedelskandidater för att inaktivera sjukdomsrelaterade mikroRNA på grund av deras sekvensspecifika bindning till deras mål och olika kemiska modifieringar tillgängliga. Under det senaste decenniet har de kvalitativa förhållandena mellan Amos kemiska egenskaper och bioaktivitet (inaktivering av deras mål miRNAs) studerats för att förbättra deras bioaktivitet. Å andra sidan, i den verkliga läkemedelsutvecklingen, måste läkemedel utformas från fall till fall, med hänsyn till många faktorer. Således, för att utforma AMOs som riktar sig mot specifika miRNA, är det nödvändigt att förstå det kvantitativa förhållandet mellan Amos kemiska egenskaper och inaktivering av deras mål miRNA. Här syftade vi till att hitta det specifika kvantitativa förhållandet mellan AMOs riktade mot tumörassocierad miR-21 genom direkt jämförelse av deras inaktiveringseffektivitet med systematiskt varierade kemiska egenskaper, inklusive sekvensspecifik bindningsaffinitet, nukleasresistens och RNAs H-aktivering. Som ett resultat, vi hittade nyligen de kvantitativa relationerna; (1) sekvensspecifik bindningsaffinitet för AMOs mot miR-21 är den viktigaste avgörande faktorn för inaktiveringseffektivitet, (2) nukleasresistens hos AMOs påverkar deras miR-21-inaktiveringseffektivitet som verkar tillsammans med bindningsaffiniteten, även om nukleasresistens ensam inte påverkar miRNA-inaktiveringseffektiviteten, och (3) RNAs H-aktivering är onödig. Denna studie visar också nyttan av det erhållna förhållandet för utformningen av AMO-baserade läkemedel riktade mot miR-21, genom cellbaserade analyser. Således skulle det erhållna kvantitativa förhållandet göra det möjligt att förutsäga miR-21-inaktiveringseffektiviteten hos AMOs som är nydesignade.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.