Kinazolinon-och Kinazolinderivat: syntes och biologisk tillämpning

biologiska aktiviteter av kinazolinon-och kinazolinderivat

därefter har innovationen av kinazolinringtal av strukturella modifieringar gjorts för att höja de biologiska aktiviteterna såsom antituberkulär, antihistaminisk, analgetisk, antikonvulsiv, antibakteriell, antifungal och antiinflammatorisk aktivitet som lockade intresse för medicinska kemister.

Cancerförstoring är de främsta orsakerna till global mänsklig dödlighet. Många antineoplastiska läkemedel finns på marknaden och majoriteten av föreningarna är under kliniska prövningar. Studier gör känt att dessa antineoplastiska läkemedel har uppvisat de olika typerna av biverkningar, vilket resulterar i att forskare runt om i världen är engagerade i utformningen av mer skickliga och nya antineoplastiska läkemedel. Nyligen har kinazolin och dess derivat betraktats som en ny klass av neoplastiska kemoterapeutiska medel för att underlätta aktivitet mot olika tumörer. Quinazolin är en av de mest attraktiva nya bioaktiva föreningarna mellan alla heterocykliska föreningar.

Quinazolinonderivat, de privilegierade strukturerna inom medicinsk kemi fungerar inte bara som bra anticancermedel utan fungerar också som bra DNA-interkalater . En systematisk rapport avbildas häri för kinazolinring. Ett antal kinazolinon-och kinazolinderivat (föreningar 1-24) har rapporterats för deras olika cancer mot cancer ( Figur 2 ) .

Figur 2.

anticanceraktiviteter av kinazolinon och kinazolinderivat.

en serie kinazolinon-härledda Schiff-basderivat syntetiserades och utvärderades för deras In vitro H+/K+-ATPas-hämning. Många quinazolinon-härledda Schiff-bas uppvisade enastående styrka jämfört med referensläkemedlet omeprazol. Speciellt var hydroxi-och metoxiderivat de mest potenta föreningarna, vilket bidrog positivt till gastrisk H+/K+ – ATPas-hämning. Preliminärt struktur-aktivitetsförhållande avslöjade att föreningarna 25-30 med elektrondonerande del (OH, och3) befanns vara utmärkt aktivitet och föreningar 31-34 med elektronavdragande Del (Cl och NO2) befanns vara minst antiulcermedel .

Quinazolinon härledda Schiff – basderivat användes också som nya antioxidanter och antiinflammatoriska medel. In vitro-antioxidantaktiviteterna hos dessa föreningar utvärderades och jämfördes med kommersiella antioxidanter, nämligen. askorbinsyra (AA), gallinsyra (GA), butylerad hydroxitoluen (BHT), (DPPH) analys, etc. Data illustrerar att quinazolinon härledd Schiff-bas med elektrondonerande del (OH, och3) befanns vara utmärkta antioxidanter och föreningar med elektronavdragande Del (Cl, NO2) befanns vara utmärkta antiinflammatoriska medel .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

Azaisatinderivat innehållande 4 (3h) kinazolinoner har utformats och syntetiserats och screenades för deras potentiella antimikrobiella aktiviteter, vilket uppvisade några autentiska resultat mot att testa organismen i vitroand i vivostudier. Azaisatinderivat med-C6H13 (40) visar god antimikrobiell aktivitet jämfört med andra syntetiserade Azaisatiner .

Kinazolinonderivat innehållande 3-akrylamino-motiv screenades för antifungala aktiviteter mot fyra fytopatogena svampar med minsta hämmande koncentrationsmetod (MIC). Föreningar 41-43, uppvisade breda antifungala aktiviteter och substituent spelar en viktig roll i aktiviteter .

en serie nya kinazolinonderivat innehållande en aminosubstituerad aminodel rapporterades för deras cytotoxiska och antibakteriella aktiviteter. Bland de syntetiserade föreningarna 47-49visade bredspektrum cytotoxiska aktiviteter jättar minst fyra cancercellinjer vid låga koncentrationer. Föreningar 44 – 46uppvisade bra till måttliga antibakteriella aktiviteter mot gram-positiva och gram-negativa bakteriestammar .

Kinazolinonderivat manipulerar mutanta p53-proteiner och deras motsvarande cellulära svar i p53-mutanta cancerceller. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Spektroskopimetoder utfördes för att analysera de hämmande mekanismerna för båda föreningarna på AA-glukosidas. Utfallet av hämmande mekanism avslöjas, att föreningarna, inhiberade sackarios-glukosidas i reversibel och icke-konkurrerande sätt. Kortfattat kan kinazolinonderivaten vara potentiellt lovande kandidater inom området för utveckling av anti-diabetiska medel .

RAD51 är en väsentlig komponent i den homologa rekombinations-DNA-reparationsvägen och uttrycks över i läkemedelsresistenta cancerformer, inklusive aggressiv trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Struktur aktivitet relationer studie av kinazolinonderivat visade att inhibitor (53) som en ny Rad51-hämmare uppvisade upp till 15-faldig förbättrad hämning av celltillväxt. Vidare hämmar hämmare 17 särskilt TNBC-cellkänslighet för DNA-skador. Detta skulle vara potentiellt riktad terapi för cancerbehandling .

en serie nya karbazolyloxifenylkinazolinderivat har utvecklats som ACE-hämmare (angiotensin converting enzyme). Bland dem visade föreningar (54-56) maximal hämmande styrka i enzymbaserade analyser. De mest potenta (54-56) föreningarna har gemensamt aktivt ställe med Lisinoprilbindningsstället .

föreningar, 3-(5-kloro-2-hydroxibensylidenamino)-2-(5-kloro-2-hydroxifenyl)-2,3-dihydrokinazolin-41(H)-on (57) och 3-(5-nitro-2-hydroxibensylidenamino)-2-(5-nitro-2-hydroxifenyl)-2,3-dihydrokinazolin-4(1H)-on (58) screenades för deras cytotoxisk effekt på MCF-7, mda-MB-231, MCF-10a och wrl-68 celler. Mekanismen involverad i apoptos, inducerad av förening 57 och 58bedömdes också. Dessutom illustrerar caspase-8 signifikant potens, följt av hämning av NF-kB – aktivering i 57-och 58-behandlade MCF-7-celler. Resultaten indikerade att A och B kunde inducera apoptos via en mekanism som involverar antingen yttre eller inre vägar .

substituerade kinazolinonderivat testades för deras antimikrobiella aktivitet mot gramnegativa bakterier och grampositiva bakterier. Bland de beredda produkterna befanns 3-bensyl-2-(4-klorfenyl) kinazolin-4(3h)-on (3a) uppvisa den mest potenta i vitroanti-mikrobiell aktivitet mot Staphylococcus aureus.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.