Fas 3-studie av Pracinostat Plus Azacitidin kombination i AML avbruten

den kliniska fas 3-studien av pracinostat i kombination med azacitidin (VIDAZA) som behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML) som inte är berättigade till standardintensiv kemoterapi har avbrutits, på grund av dess olikhet att uppfylla den primära slutpunkten för total överlevnad (OS) meddelade Hilsinn och MEI Pharma, Inc.1

beslutet att avbryta påverkades av interimsanalysdata bedömda av en oberoende Dataövervakningsutskott.

studien visade brist på effekt, inte på några säkerhetsproblem, meddelade företaget. Beroende på resultat som ytterligare utvärderar denna kombination kan patienterna fortsätta att få pracinostat i andra kliniska prövningar.

Pracinostat, en oral Histon deacetylas (HDAC) – hämmare, har tidigare fått en Särläkemedelsbeteckning i kombination med azacitidin som behandling av patienter med nydiagnostiserad AML som är 75 år gamla eller olämpliga för intensiv kemoterapi. Kombinationsregimen fick också en Genombrottsterapibeteckning från FDA för denna indikation. Europeiska läkemedelsmyndigheten har också beviljat en Särläkemedelsbeteckning för kombinationen pracinostat plus azacitidin.

beteckningen från FDA baserades på fas 2-fynd publicerade i Blood, som registrerade 50 patienter med AML som inte var berättigade till intensiv kemoterapi mellan December 2013 och December 2015. Dessa patienter var minst 65 år gamla med nydiagnostiserad sjukdom.

den primära slutpunkten för studien var fullständigt svar (CR) plus CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) plus morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS). Sekundära slutpunkter inkluderade OS, Total svarsfrekvens och svarstid. Medianåldern för patienterna i denna studie var 75 år (intervall 66-84) och 32 hade de novo AML, 12 hade sekundär AML och 5 var behandlingsrelaterade. Medianvärdet för benmärgsblast vid baseline var 40% (intervall, 20% -89%). Tjugo patienter hade högriskcytogenetik, 28 hade medelrisk och 2 hade okänd risk.

CR-frekvensen var 42% och CRi-frekvensen var 4%. MLFS-frekvensen var 6%. Medianprogressionsfri överlevnad var 12,6 månader (95% ki, 10-17, 7) och median OS var 19,1 månader (95% ki, 10-26, 5). Den 1-åriga OS-räntan var 62%.

kombinationen inducerade grad 3 eller högre behandling-akuta biverkningar hos 43 patienter (86%), som inkluderade infektioner (52%), trombocytopeni (46%) och febril neutropeni (44%). 30-dagars dödlighet av alla orsaker var 2% och 60-dagarsfrekvensen var 10%.

HDAC-Hämmaren är också under utvärdering hos patienter med högrisk myelodysplastiska syndrom i kombination med olika andra medel, liksom azacitidin, och patienter med myelofibros i kombination med ruxolitinib (Jakafi).1

referens

1. Helsinn group och MEI pharma avslutar fas 3-studien med pracinostat i AML efter avslutad interimsanalys. Pressmeddelande. Helsinn och MEI Pharma, Inc. 2 juli 2020. Åtkomst 6 Juli 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat plus azacitidin hos äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi: resultat från en fas 2-studie. Blodet Går Framåt. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027409

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.