en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell för kvantalsvar med tiopental

den farmakokinetiska-farmakodynamiska modellen som utvecklats här karakteriserar förhållandet mellan simulerade plasmakoncentrationer av tiopental och två dikotomiska slutpunkter bestämda vid induktion av anestesi: förlust av frivillig motoreffekt (klinisk slutpunkt) och sprängundertryckning av elektroencefalogrammet (EEG-slutpunkt). Modellen införlivade data från två separata tiopentala patientstudier: en farmakokinetisk studie med 21 män och en farmakodynamisk studie med 30 män. I den farmakodynamiska studien utvecklades kumulativa kvantala dosresponskurvor för kliniska och EEG-slutpunkter från observationer gjorda under en konstant infusionshastighet av tiopental. Populationsmedelparametrar, härledda från bolus farmakokinetiska tiopentalstudie, användes för att simulera koncentrations-tidsdata för 150 mg.min – 1 tiopental infusionshastighet som används i DOS-responsstudien. En enda biophase modell som innehåller de två endpoints genererades, kombinera farmakokinetiska och farmakodynamiska data från de två grupperna. Uppskattningar av de genomsnittliga effektiva tiopentalkoncentrationerna som påverkade 50% av populationen (EC50S) för kliniska och EEG-endpoints var 11, 3 respektive 33, 9 mikrogram.ml-1. Halvtiden för jämvikt mellan arteriell tiopental och effektfacket var 2,6 min. Dessa resultat är i rimlig överensstämmelse med tidigare beskrivna kvantalkoncentrations-responsdata och med farmakodynamiska modeller utvecklade för graderade EEG-svar. Simulering av bolusdoser av tiopental med den nya modellen gav ED50s för kliniska och EEG-slutpunkter på 265 mg respektive 796 mg; den dos som förutspåddes ge förlust av frivillig motoreffekt hos 90% av en vuxen manlig population var 403 mg. En modell som kombinerar populationsfarmakokinetik med kumulativa dos-responsförhållanden kan vara användbar för att förutsäga doseringsregimer för de läkemedel med svar som är kategoriska.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.