mielom multiplu recidivat sau recidivat / refractar

articol de revizuire

Sandra E. Kurtin, RN, MS, AOCN, ANP-c
de la Universitatea din Arizona Cancer Center, Tucson, Arizona
Doamna Kurtin a acționat în calitate de consultant pentru Onyx, Celgene și Millennium.
corespondență către: Sandra E. Kurtin, RN, MS, AOCN, ANP-c, Centrul de Cancer al Universității din Arizona, 3838 North Campbell Avenue, Tucson, AZ 85719. E-mail: [email protected]
J Adv Pract Oncol 2013; 4 (Suppl 1):5-14 / 2013 Harborside Press®


rezumat

mielomul multiplu (MM) este o afecțiune malignă a celulelor plasmatice, cu potențiale efecte secundare asupra organelor, inclusiv efecte renale, osoase și ale măduvei osoase, precum și disfuncții neurologice și imune. Evaluarea diagnosticului MM include studii de laborator și radiologice împreună cu biopsia măduvei osoase pentru confirmarea diagnosticului. Mielomul multiplu este o malignitate a celulelor plasmatice clonale care rezultă din interacțiuni complexe între celulele progenitoare maligne, celulele stromale ale măduvei osoase și micromediul măduvei osoase. Mielomul multiplu este eterogen clinic și patologic, ceea ce duce la variabilitatea răspunsului la tratament și a supraviețuirii. Traiectoria bolii variază pentru fiecare pacient, dar recidivele sunt inevitabile și mulți pacienți devin refractari la tratamente. Managementul MM recidivat și refractar (RR) necesită o evaluare atentă a caracteristicilor individuale ale pacientului și a evoluției bolii. La determinarea opțiunilor de tratament pentru pacienții cu RR MM, trebuie luate în considerare comorbiditățile, fragilitatea și vulnerabilitatea pacientului și profilul evenimentelor adverse specifice asociate fiecărui tratament, precum și obiectivele pacientului. Scopul terapiei pentru pacienții cu RR MM este de a realiza controlul bolii cu toxicitate acceptabilă și calitatea vieții, care poate fi realizată cu medicamente noi, cel mai probabil în regimuri combinate. Integrarea acestor agenți noi în paradigma tratamentului a schimbat percepția MM de la incurabilă la o boală care poate fi considerată cronică în viitorul apropiat, cu o speranță de supraviețuire pe termen lung și menținerea calității vieții.

articolul

mielomul multiplu (MM) cuprinde un grup eterogen de tulburări maligne ale celulelor plasmatice caracterizate prin secreție excesivă de paraproteină, efecte secundare asupra organelor renale și osoase și disfuncții neurologice, imune și ale măduvei osoase (Pingali, Haddad, & Saad, 2012; Raab, Podar, Breitkreutz, & Richardson, 2009). Potrivit Societății Americane de Cancer (ACS; 2013), aproximativ 22.350 de cazuri noi de MM sunt proiectate să apară în 2013 (12.440 bărbați, 9.910 femei) cu 10.710 decese (6.070 bărbați, 4.640 femei), vârsta medie la diagnostic fiind de 69 de ani (Institutul Național al cancerului, 2013). Factorii de risc pentru MM includ vârsta avansată, sexul masculin, obezitatea și descendența afro-americană (ACS, 2013; Perrotta și colab., 2013). O incidență crescută a mielomului este prezentă la persoanele care au fost expuse la substanțe chimice, inclusiv pesticide, arsenic, cadmiu, plumb și diverse soluții de curățare (Perrotta și colab., 2013).

evaluarea inițială a diagnosticului MM include atât studii de laborator, cât și studii radiologice pentru confirmarea diagnosticului, determinarea subtipului și stadiului și identificarea necesității intervenției imediate (Kurtin, 2012; rețeaua națională cuprinzătoare de Cancer , 2013; Pingali și colab., 2012). Diagnosticul MM se bazează pe nivelul proteinei M din ser sau urină, procentul de celule plasmatice prezente în măduva osoasă și prezența sau absența leziunilor organelor finale; vezi Figura 1 (Dimopoulos & Terpos, 2010; Durie și colab., 2006; Kuehl & Bergsagel, 2012). Tratamentul este indicat pacienților cu disfuncție de organ final legată de MM, descrisă în mod obișnuit de criteriile CRAB (hipercalcemie, insuficiență renală, anemie și boli osoase).

scopul principal al tratamentului pentru MM este de a obține un răspuns timpuriu, profund și durabil, cu un nivel acceptabil de toxicitate. Realizarea unui răspuns complet durabil (CR) a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită (Palumbo & Cavallo, 2012). Cu toate acestea, MM este eterogen din punct de vedere clinic și patologic, rezultând variabilitate atât în răspunsul la tratament, cât și în supraviețuire. Supraviețuirea poate varia de la câteva luni la mai mult de 10 ani (Kumar și colab., 2012). Traiectoria bolii MM va varia pentru fiecare pacient; cu toate acestea, recidivele sunt inevitabile, iar profunzimea și durata răspunsului după fiecare recidivă sunt în general diminuate (Figura 2).

PATOBIOLOGIA MM

clona malignă și micromediul măduvei osoase

mielomul multiplu este o malignitate diversă a celulelor plasmatice clonale care rezultă din interacțiuni complexe între celulele progenitoare maligne (limfocitele B mature), celulele stromale ale măduvei osoase și micromediul măduvei osoase. Se crede că mai mulți factori joacă un rol în transformarea malignă a celulelor plasmatice: modificări cromozomiale, caracteristici moleculare și elemente care au impact asupra micromediului măduvei osoase. Se consideră că mulți dintre acești factori sunt asociați cu MM cu risc ridicat, cu un risc crescut de recidivă sau progresie a bolii; vezi Tabelul 1 (Palumbo & Anderson, 2011).

inițierea mielomului implică evenimente genetice și factori de mediu care, atunci când sunt combinați cu procesele fiziologice normale de generare a anticorpilor și interacțiunea cu micromediul măduvei osoase, duc la imortalizarea unei clone de propagare a mielomului (Morgan, Walker, & Davies, 2012). Micromediul măduvei osoase este structurat în compartimente sau nișe cuprinzând celule hematopoietice și nonhematopoietice. Celulele nonhematopoietice includ celule stromale, molecule de adeziune, fibroblaste, osteoclaste și osteoblaste. Limfocitele B, inclusiv celulele plasmatice normale, interacționează cu celulele stromale și micromediul măduvei osoase prin diferite căi de semnalizare. Dereglarea uneia sau mai multor căi ca urmare a modificărilor genetice și fenotipice în clona celulelor plasmatice duce la modificări ale micromediului măduvei osoase, este implicată în transformarea malignă și contribuie la deteriorarea organelor finale (Agarwal & Ghobrial, 2013; Borrello, 2012; Keats și colab., 2012). După acumularea unor anomalii genetice suficiente, celula plasmatică dereglată dobândește un avantaj clonal, evoluează și se extinde, contribuind la recidivă și progresie.

o serie de anomalii moleculare au fost implicate în dezvoltarea clonei de propagare și sunt asociate cu boli cu risc ridicat (Agarwal & Ghobrial, 2013; Borrello, 2012; Keats și colab., 2012; Siegel, 2012). Cele mai frecvente translocații implică locusul genei grele de imunoglobulină (IgH) de pe cromozomul 14 (prezent la aproximativ 75% dintre pacienții cu MM) și au ca rezultat dereglarea oncogenă (Borrello, 2012). MM Nonhyperdiploid, supraexprimarea ciclinei D și alte anomalii fenotipice—în special ștergerea (17), asociată cu inactivarea p53; ștergerea (13); și anomaliile cromozomului 1, inclusiv ștergerile 1P22 și 1p32—sunt implicate în patogeneza MM și asociate cu boala cu risc ridicat (Borrello, 2012; Kumar și colab., 2012). Hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) sau analiza citogenetică A T(4;14) (p16;q32), t(14:16) (q32;q23), ștergerile 17p13, t(11;14) (q13;q32), deleția cromozomului 13, categoria ploidy și anomaliile cromozomului 1 sunt recomandate la diagnosticul inițial al MM (Fonseca și colab., 2009; Kumar, 2010; Siegel, 2012). Mai recent, profilarea expresiei genelor (GEP) a fost încorporată în studiile clinice. Răspunsurile citogenetice sau moleculare nu sunt încorporate în prezent în criteriile de răspuns Pentru MM, astfel încât profilurile citogenetice repetate, FISH sau GEP nu sunt utilizate în mod obișnuit pentru a evalua răspunsul în afara studiului clinic sau a setărilor de transplant de măduvă osoasă (Siegel, 2012).

moleculele de adeziune promovează homing-ul celulelor MM la stroma măduvei osoase și producția ulterioară de citokine și factor de creștere (Borrello, 2012). Clona malignă MM este, de asemenea, capabilă de producerea autocrină de citokine. Aceste citokine promovează progresia tumorii prin activarea căilor intracelulare, conferă un avantaj de supraviețuire clonei maligne și contribuie la implicarea oaselor și la alte efecte secundare ale organelor comune în MM (Siegel, 2012). Interleukina – 6 (IL-6) este implicată în patogeneza MM și se crede că conferă un avantaj proliferativ și antiapoptotic care crește rezistența la tratament și contribuie la patogeneza bolii osoase mielomice și la un risc crescut de tromboză (Borrello, 2012; Palumbo & Anderson, 2011).

factorul de necroză tumorală–alfa (TNF-XV) joacă un rol important în răspunsul inflamator și resorbția osoasă și este asociat cu o serie de efecte secundare care pot conferi un avantaj de supraviețuire celulelor MM, pot contribui la boala osoasă osteolitică și pot crește activarea altor căi de semnalizare asociate cu boli mai agresive și rezistente la tratament (Siegel, 2012). Buclele de feedback mediate de adeziunea celulară pozitivă și mediate de citokine susțin supraviețuirea clonei mielomului și pot Media rezistența la medicamente. Pentru pacientul cu RR MM, selectarea terapiilor noi care exploatează aceste atribute foarte nereglementate este esențială pentru un tratament eficient.

implicații clinice

includerea descoperirilor genetice și fenotipice în evaluarea diagnostică inițială a MM este esențială pentru selecția personalizată a tratamentului adaptată riscului. O serie dintre aceste atribute sunt asociate cu MM cu risc ridicat și se crede că joacă un rol în scăderea supraviețuirii (Fonseca și colab., 2009; Siegel, 2012). Mai multe studii sugerează că obținerea unui CR durabil este cea mai importantă la pacienții cu boală cu risc ridicat (Durie, 2010; Harousseau, Attal, & Avet-Loiseau, 2009); cu toate acestea, în ciuda realizării CR, MM rămâne o boală incurabilă pentru majoritatea pacienților. Agenții noi bortezomib (Velcade), lenalidomida (Revlimid), carfilzomib (Kyprolis) și pomalidomida (Pomalyst), utilizați în combinație cu terapiile stabilite, inclusiv transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT), sunt capabili să neutralizeze unele dintre aceste caracteristici cu risc ridicat și să îmbunătățească rezultatele (Richardson și colab., 2010). Deoarece pacienții cu MM supraviețuiesc mai mult decât oricând, pacienții vor fi expuși la mai multe terapii MM în cursul bolii lor.

un procent de pacienți cu MM nu răspund la medicamentele noi de primă linie și mulți nu sunt eligibili pentru HSCT, care este singura opțiune potențial curativă în mm.recidiva sau progresia este inevitabilă pentru majoritatea pacienților, inclusiv pentru cei care răspund la terapiile de primă linie. Pacienții care nu reușesc inhibitori de proteazom de primă linie sau medicamente imunomodulatoare (IMID) s-au dovedit a avea o supraviețuire generală slabă, cu o speranță medie de viață de 9 luni de la momentul în care devin refractari la inhibitori de proteazom și IMID (Kumar și colab., 2012).

răspunsurile la tratamentul RR MM sunt caracteristic scurte, cu o supraviețuire mediană de până la 6 luni (Richardson și colab., 2010). Pacienții cu boală refractară recidivată sau recidivată reprezintă o populație eterogenă cu considerente clinice unice. Gestionarea eficientă a RR MM necesită o înțelegere a patobiologiei MM, inclusiv a caracteristicilor cu risc ridicat, a terapiilor disponibile în prezent pentru toate fazele bolii și a elementelor cheie ale selecției tratamentului adaptat riscului în setarea RR MM, inclusiv gestionarea clinică a evenimentelor adverse.

managementul mielomului multiplu recidivat și refractar astăzi

boala recidivată și refractară

populația RR MM variază în funcție de tipul de recidivă (recidivă timpurie vs.tardivă sau recidivă multiplă) și de numărul și tipurile de regimuri de tratament utilizate. Selectarea terapiei de salvare la acest grup de pacienți trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a caracteristicilor individuale ale bolii pacientului și a istoricului tratamentului (Fonseca și colab., 2009). Este esențial să înțelegem definiția din categoria bolii RR MM. Criteriile de răspuns ale Grupului Internațional de lucru pentru mielom și Grupul European pentru Transplant de sânge și măduvă osoasă includ definiții standard pentru progresia bolii; vezi Tabelul 2 (Blade și colab., 1998; Durie și colab., 2006). Progresia bolii este implicată în termenul ” recidivat.”Expresia” recădere de la remisiunea completă „este utilizată pentru a descrie un pacient care dezvoltă o boală măsurabilă clinic sau efecte secundare ale organelor după realizarea unui CR, în timp ce” progresia ” este utilizată pentru a descrie un pacient care a dezvoltat semne măsurabile Clinic de activitate crescută a bolii după obținerea unui răspuns parțial (PR) sau a platoului bolii (Anderson și colab., 2008; Siegel, 2012). Boala recidivată și refractară este definită fie ca o lipsă de răspuns, Fie ca o progresie a bolii la sau în decurs de 60 de zile de la ultima terapie (Anderson și colab., 2008). Pacienții cu boală refractară primară nu au reușit să obțină niciun răspuns la tratamentele inițiale MM, adesea un regim combinat de doi sau trei agenți noi. Acești pacienți trebuie încurajați să participe la un studiu clinic, deoarece au boli cu risc foarte ridicat și prognostic slab.

caracteristicile pacientului recidivat/refractar

măsurile tradiționale de eligibilitate pentru studiile clinice s-au bazat pe estimările clinicienilor privind starea funcțională și/sau de performanță (PS), luând în considerare activitățile vieții zilnice și activitățile independente ale vieții zilnice (Oken și colab., 1982; Schag, Heinrich, & Ganz, 1984). Abordări similare sunt utilizate în tratamentul pacienților în afara cadrului studiului clinic. Informațiile despre starea performanței sunt obținute atât din evaluarea pacientului, cât și din discuțiile cu pacientul și familia.

s-a constatat că fragilitatea și vulnerabilitatea se corelează cu rezultatul nefavorabil. Palumbo și colegii (Palumbo și colab., 2011) a introdus conceptul de vulnerabilitate, care încorporează evaluarea PS, fragilității și comorbidităților. Evaluarea vulnerabilității este considerată critică pentru selecția de tratament adaptată riscului pentru pacienții cu MM luați în considerare pentru TCSH. Indicele de comorbiditate a celulelor stem hematopoietice (HCT-CI) atribuie scoruri numerice la 17 categorii diferite de disfuncții ale organelor asociate cu rezultate nefavorabile în populația HSCT; a se vedea tabelul 3 (Sorror, 2013). Un scor HCT-IÎ mai mare de 3 este asociat cu mortalitate scăzută non-scursă la populația cu TCSH. Cu toate acestea, pacienții pot avea un PS mai bun, deoarece boala lor nu este la fel de agresivă, ceea ce poate duce la părtinirea selecției pentru HSCT. Mielomul multiplu rămâne cel mai frecvent diagnostic menționat pentru HSCT autolog (auto-HSCT) și mulți pacienți cu RR MM au suferit cel puțin un auto-HSCT. Astfel, o abordare similară pentru selectarea tratamentului în populația RR MM ar trebui să includă evaluarea comorbidităților cu luarea în considerare a terapiilor de salvare disponibile și a profilurilor specifice ale evenimentelor adverse.

selectarea tratamentului pentru RR MM

gestionarea RR MM necesită o evaluare atentă a fiecărui pacient în parte pentru a include caracteristicile bolii la momentul diagnosticului inițial, modificările caracteristicilor bolii în timp, istoricul tratamentului și răspunsul, precum și caracteristicile individuale ale pacientului (Tabelul 4). Tratamentul în setarea RR MM este considerat a fi terapie de salvare; cu toate acestea, pacienții care au primit terapii anterioare limitate pot beneficia de un număr de agenți noi disponibili sau combinații care sunt utilizate în setarea de primă linie (Eshaghian & Berenson, 2012; van de Donk și colab., 2011). Scopul terapiei de salvare în populația RR MM este de a realiza controlul bolii cu toxicitate acceptabilă și o calitate acceptabilă sau îmbunătățită a vieții. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă și luând în considerare dorințele pacientului. Trebuie să se acorde atenție selectării agenților pe baza eligibilității transplantului și a toxicităților reziduale. Trebuie evaluate profunzimea și durata răspunsului la terapiile anterioare. Pacienții care au eșuat sau au intoleranță la medicamentele noi de primă linie-în special lenalidomida sau bortezomib—trebuie luați în considerare pentru medicamentele noi nou aprobate carfilzomib și pomalidomidă (vezi Tabelul 5;NCCN, 2013).

având în vedere numărul de opțiuni de tratament emergente, inclusiv combinații care utilizează agenți noi aprobați în prezent ca agenți unici, evitarea toxicităților ireversibile care pot preveni beneficiile acestor tratamente este imperativă. Îngrijirea de susținere, inclusiv terapia cu bifosfonați pentru sănătatea oaselor, profilaxia infecțiilor, suportul nutrițional și menținerea activității fizice, ar trebui să continue pentru toți pacienții cu MM (Snowden și colab., 2011).

concluzii și provocări viitoare

integrarea agenților noi în tratamentul MM oferă posibilitatea supraviețuirii pe termen lung și a calității vieții (Kumar și colab., 2008; Jordan și colab., 2013). Pacienții cu RR MM prezintă o provocare unică care necesită o analiză atentă a bolii specifice, a tratamentului și a atributelor individuale (Jakubowiak, 2012; Moreau, 2012; Palumbo și colab., 2011; Palumbo & Anderson, 2011; Siegel, 2012; van de Donk și colab., 2011). Menținerea familiarității cu pacientul pe parcursul bolii este optimă, dar nu întotdeauna posibilă.

evaluarea continuă a răspunsului necesită cunoștințe de lucru despre patobiologia MM, constatări clinice, criterii actuale pentru evaluarea răspunsului și opțiuni secundare pentru tratament. Inhibitorii proteazomali și IMID sunt coloana vertebrală a terapiilor standard actuale pentru tratamentul mm.studiile recente și medicamentele de generație următoare, inclusiv carfilzomib și pomalidomidă, sunt deosebit de importante pentru pacienții cu boală recidivantă și refractară. Furnizorul de practică avansată (APP) în oncologie joacă un rol integral în gestionarea pacienților cu MM pe parcursul bolii lor, monitorizarea răspunsului la tratament și identificarea progresiei sau recidivei. Familiarizarea cu terapiile emergente va ajuta aplicația în identificarea timpurie și tratamentul evenimentelor adverse comune și va îmbunătăți îngrijirea pacientului.

recunoaștere

autorul ar dori să-i mulțumesc Melissa Kirk, PhD (Fishawack Communications), pentru asistență editorială, care a fost susținută de Onyx Pharmaceuticals, Inc.

divulgarea

ms. Kurtin a acționat ca consultant pentru Onyx, Celgene și Millennium.

Agarwal, A., & Ghobrial, I. M. (2013). Gamopatia monoclonală cu semnificație nedeterminată și mielom multiplu mocnit: o revizuire a înțelegerii actuale a epidemiologiei, biologiei, stratificării riscurilor și gestionării bolii precursoare a mielomului. Cercetarea Clinică A Cancerului, 19 (5), 985-994. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-12-2922

Societatea Americană De Cancer. (2013). Fapte De Cancer & Cifre 2013. Atlanta: Societatea Americană De Cancer.

Anderson, K. C., Kyle, R. A., Rajkumar, S. V., Stewart, A. K., Weber, D., & Richardson, P. (2008). Puncte finale relevante clinic și noi aprobări de medicamente pentru mielom. Leucemie, 22 (2), 231-239. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2405016

Lamă, J., Samson, D., Reece, D., Apperley, J., Bjorkstrand, B., Gahrton, G.,…Vesole, D. (1998). Criterii pentru evaluarea răspunsului și progresiei bolii la pacienții cu mielom multiplu tratați prin terapie cu doze mari și transplant de celule stem hematopoietice. Subcomitetul de mielom al EBMT. Grupul European pentru Transplant de sânge și măduvă. Jurnalul britanic de Hematologie, 102 (5), 1115-1123.

Borrello, I. (2012). Putem schimba biologia bolii mielomului multiplu? Cercetarea Leucemiei, 36, S3–S12. http://dx.doi.org/10.1016/s0145-2126(12)70003-6

Corporația Celgene. (2013). Pomalyst (pomalidomidă) prospect. Adus de lahttp://www.pomalyst.com/docs/prescribing_information.pdf

Dimopoulos, ma, & Terpos, E. (2010). Mielom multiplu. Analele oncologiei, 21 (supliment 7), vii143–vii150. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdq370

Durie, B. G. (2010). Rolul noilor abordări de tratament în definirea obiectivelor de tratament în mielomul multiplu—scopul final este supraviețuirea extinsă. Revizuirea tratamentului cancerului, 36 (suppl 2), S18–S23. http://dx.doi.org/10.1016/s0305-7372(10)70008-6

Durie, B. G., Harousseau, J. L., Miguel, J. S., Blade, J., Barlogie, B., Anderson, K.,…Rajkumar, S. V. (2006). Criterii internaționale de răspuns uniform pentru mielomul multiplu. Leucemie, 20 (9), 1467-1473. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2404284

Durie, B. G., Kyle, R. A., Belch, A., Bensinger, W., Blade, J., Boccadoro, M.,…Van Ness, B. (2003). Ghidurile de gestionare a mielomului: un raport de consens al consilierilor științifici ai Fundației Internaționale pentru mielom. Jurnalul De Hematologie, 4 (6), 379-398. http://dx.doi.org/10.1038/sj.thj.6200312

Eshaghian, S., & Berenson, J. R. (2012). Mielom multiplu: rezultate îmbunătățite cu noi abordări terapeutice. Opinia actuală în îngrijirea de susținere și paliativă, 6 (3), 330-336. http://dx.doi.org/10.1097/SPC.0b013e3283565c56

Fonseca, R., Bergsagel, P. L., Drach, J., Shaughnessy, J., Gutierrez, N., Stewart, A. K.,…Avet-Loiseau, H. (2009). Grupul Internațional de lucru pentru mielom clasificarea moleculară a mielomului multiplu: revizuirea Spotlight. Leucemie, 23 (12), 2210-2221. http://dx.doi.org/10.1038/leu.2009.174

Harousseau, J. L., Attal, M., & Avet-Loiseau, H. (2009). Rolul răspunsului complet în mielomul multiplu. Sânge, 114 (15), 3139-3146. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-03-201053

Jakubowiak, A. (2012). Strategii de Management pentru mielomul multiplu recidivat/refractar: perspective clinice actuale. Seminarii în hematologie, 49 (suppl 1), S16–S32. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2012.05.003

Iordania, K., Proskorovsky, I., Lewis, P., Ishak, J., Payne, K., Lordan, N.,…Davies, F. E. (2013). Efectul nivelului general al simptomelor, al evenimentelor adverse specifice, al modelelor de tratament și al caracteristicilor pacientului asupra calității vieții legate de sănătate la pacienții cu mielom multiplu: rezultatele unui studiu de cohortă European, multicentric. Îngrijire de susținere în Cancer .

Keats, J. J., Chesi, M., Egan, J. B., Garbitt, V. M., Palmer, S. E., Braggio, E.,…Bergsagel, P. L. (2012). Concurență clonală cu dominanță alternativă în mielomul multiplu. Sânge, 120 (5), 1067-1076. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-01-405985

Kuehl, W. M., & Bergsagel, P. L. (2012). Patogeneza moleculară a mielomului multiplu și a precursorului său premalign. Jurnalul de Investigații Clinice, 122 (10), 3456-3463. http://dx.doi.org/10.1172/JCI61188

Kumar, S. (2010). Mielomul multiplu—probleme actuale și controverse. Recenzii pentru tratamentul cancerului, 369 (suppl 2), S3–S11. http://dx.doi.org/10.1016/S0305-7372(10)70006-2

De Asemenea, Este Important Să Se Țină Cont De Faptul Că, În Cazul În Care Nu Există Nici Un Fel De Probleme De Sănătate, Este Necesar Să Se Ia În Considerare…Durie, B. G. (2012). Riscul de progresie și supraviețuire în mielomul multiplu recidivant după tratamentul cu IMiDs și bortezomib: un studiu multicentric al Grupului Internațional de lucru pentru mielom. Leucemie, 26 (1), 149-157. http://dx.doi.org/10.1038/leu.2011.196

Kumar, S. K., Rajkumar, S. V., Dispenzieri, A., Lacy, M. Q., Hayman, S. R., Buadi, F. K.,…Gertz, M. A. (2008). Îmbunătățirea supraviețuirii în mielomul multiplu și impactul terapiilor noi. Sânge, 111 (5), 2516-2520. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116129

Kurtin, S. (2010). Măsuri de laborator pentru diagnosticul, managementul clinic și evaluarea răspunsului la tratament în mielomul multiplu. Jurnalul practicantului avansat în oncologie, 1, 197-206.

Kurtin, S. (2012). Toxicitatea mieloidă a tratamentului cancerului. Jurnalul practicantului avansat în oncologie, 3, 209-224.

Moreau, P. (2012). Viitorul terapiei pentru mielomul multiplu recidivat/refractar: agenți emergenți și strategii noi de tratament. Seminarii în hematologie, 49 (suppl 1), S33–S46. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2012.05.004

Morgan, G. J., Walker, Ba, & Davies, F. E. (2012). Arhitectura genetică a mielomului multiplu. Nature Reviews Cancer, 12 (5), 335-348. http://dx.doi.org/10.1038/nrc3257

Institutul Național Al Cancerului. (2013). Epidemiologie de supraveghere și rezultate finale (SEER) fișe statistice: mielom. Adus din http://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html#incidence-mortality

rețeaua națională cuprinzătoare de Cancer. (2013). NCCN ghiduri de practică clinică în oncologie: mielom multiplu, versiunea 2.2013.

Oken, M. M., Creech, R. H., Tormey, D. C., Horton, J., Davis, T. E., McFadden, E. T., & Carbone, P. P. (1982). Criteriile de toxicitate și răspuns ale grupului Oncologic cooperativ Estic. Jurnalul American de Oncologie Clinică, 5 (6), 649-655.

Onyx Pharmaceuticals. (2012). Kyprolis (Carfilzomib) prospect. Adus de la http://www.kyprolis.com/prescribing-information

Onyx Pharmaceuticals. (2013). Pomalyst (pomalidomidă) prospect. Adus de lahttp://www.pomalyst.com/docs/prescribing_information.pdf

Palumbo, A., & Anderson, K. (2011). Mielom multiplu. Jurnalul de Medicină din New England, 364 (11), 1046-1060. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1011442

Palumbo, A., Bringhen, S., Ludwig, H., Dimopoulos, M. A., Blade, J., Mateos, M. V.,…Sonneveld, P. (2011). Terapia personalizată în mielomul multiplu în funcție de vârsta și vulnerabilitatea pacientului: un raport al Rețelei europene de mielom (EMN). Sânge, 118 (17), 4519-4529. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-06-358812

Palumbo, A., & Cavallo, F. (2012). Combinațiile de medicamente au înlocuit transplantul de celule stem în mielom? Programul de educație al Societății Americane de Hematologie, 2012, 335-341. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2012.1.335

Perrotta, C., Kleefeld, S., Staines, A., Tewari, P., De Roos, A. J., Baris, D.,…Cocco, P. (2013). Mielomul multiplu și ocupația: o analiză comună a consorțiului Internațional de mielom multiplu. Epidemiologia Cancerului, 37 (3), 300-305. http://dx.doi.org/10.1016/j.canep.2013.01.008

Pingali, S. R., Haddad, R. Y., & Saad, A. (2012). Concepte actuale de management clinic al mielomului multiplu. Boala-o lună, 58 (4), 195-207. http://dx.doi.org/10.1016/j.disamonth.2012.01.006

Raab, M. S., Podar, K., Breitkreutz, I., Richardson, P. G., & Anderson, K. C. (2009). Mielom multiplu. Lancet, 374 (9686), 324-339. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60221-X

Richardson, P. G., Laubach, J., Mitsiades, C., Schlossman, R. L., Doss, D., Colson, K.,…Anderson, K. (2010). Adaptarea tratamentului pentru pacienții cu mielom multiplu cu boală recidivantă și refractară. Oncologie (Parcul Williston), 24(3 suppl 2), 22-29.

Schag, C. C., Heinrich, R. L., & Ganz, P. A. (1984). Starea performanței Karnofsky revizuită: fiabilitate, validitate și linii directoare. Jurnalul de Oncologie Clinică, 2 (3), 187-193.

Siegel, D. S. (2012). Mielom multiplu recidivat / refractar: definirea bolii refractare și identificarea strategiilor de depășire a rezistenței. Seminarii în hematologie, 49 (suppl 1), S3–S15. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2012.05.005

Snowden, J. A., Ahmedzai, S. H., Ashcroft, J., D ‘ Sa, S., Littlewood, T., Low, E.,…Bird, J. M. (2011). Linii directoare pentru îngrijirea de susținere în mielomul multiplu 2011. Jurnalul britanic de Hematologie, 154 (1), 76-103. http://dx.doi/org/10.1111/j.1365-2141.2011.08574.x

Sorror, M. L. (2013). Cum evaluez comorbiditățile înainte de transplantul de celule hematopoietice. Sânge, 121 (15), 2854-2863. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-09-455063

Vacca, A., & Ribatti, D. (2006). Angiogeneza măduvei osoase în mielomul multiplu. Leucemie, 20 (2), 193-199. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2404067

van de Donk, N. W., Lokhorst, H. M., Dimopoulos, M., Cavo, M., Morgan, G., Einsele, H.,…Palumbo, A. (2011). Tratamentul mielomului multiplu recidivat și refractar în epoca agenților noi. Recenzii Pentru Tratamentul Cancerului, 37 (4), 266-283. http://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2010.08.008

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.