Chinazolinonă și derivați de Chinazolină: sinteză și aplicare biologică

activități biologice ale chinazolinonei și derivaților de chinazolină

ulterior s-a realizat inovarea numărului inelului chinazolinic al modificărilor structurale în vederea ridicării activităților biologice precum activitatea antituberculară, antihistaminică, analgezică, anticonvulsivantă, antibacteriană, antifungică și antiinflamatorie care a atras interesul chimiștilor medicinali.

augmentarea canceroasa este principalul motiv al mortalitatii umane globale. Numeroase medicamente antineoplazice sunt pe piață și majoritatea compușilor sunt în curs de studii clinice. Studiile fac cunoscut faptul că aceste medicamente antineoplazice au prezentat diverse tipuri de efecte secundare, ca rezultat cercetatorii din intreaga lume sunt angajate în proiectarea de medicamente antineoplazice mai competenți și noi. Recent, chinazolina și derivații săi au fost considerați o nouă clasă de agenți chimioterapeutici neoplazici pentru a facilita activitatea împotriva diferitelor tumori. Chinazolina este unul dintre cei mai atractivi compuși bioactivi noi dintre toți compușii heterociclici.

derivații de Chinazolinonă, structurile privilegiate din domeniul chimiei medicinale nu numai că acționează ca agenți anticanceroși buni, ci acționează și ca intercalați ADN buni . Un raport sistematic este descris aici pentru inelul de chinazolină. Un număr de derivați de chinazolinonă și chinazolină (compuși 1-24) au fost raportate pentru diferitele lor activități anticanceroase ( Figura 2 ) .

Figura 2.

activități anticanceroase ale chinazolinonei și derivaților chinazolinei.

o serie de derivați de bază Schiff derivați de chinazolinonă au fost sintetizați și evaluați pentru inhibarea lor in vitro A H+/K+-ATPazei. Multe quinazolinonă derivate de bază Schiff au prezentat o potență remarcabilă, în comparație cu medicamentul de referință omeprazol. În special, derivații hidroxi și metoxi au fost cei mai puternici compuși, contribuind pozitiv la inhibarea gastrică A H+/K+-ATPazei. Relația preliminară structură-activitate a arătat că compușii 25–30 cu partea donatoare de electroni (OH, OCH3) s–au dovedit a fi o activitate excelentă, iar compușii 31-34 cu partea retrasă de electroni (Cl și NO2) s-au dovedit a fi cei mai puțini agenți antiulcer .

derivații de bază Schiff derivați de Chinazolinonă au fost, de asemenea, utilizați ca antioxidanți noi și agenți antiinflamatori. Activitățile antioxidante in vitro ale acestor compuși au fost evaluate și comparate cu antioxidanții comerciali și anume. acid ascorbic (AA), acid galic (GA), hidroxitoluen butilat (BHT), (DPPH) etc. Datele ilustrează faptul că baza Schiff derivată din chinazolinonă cu fragment de donare de electroni (OH, OCH3) s-a dovedit a fi antioxidanți excelenți, iar compușii cu fragment de retragere a electronilor (Cl, NO2) s-au dovedit a fi agenți antiinflamatori excelenți .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

derivatul de azaisatine care conține 4(3h) chinazolinone a fost proiectat și sintetizat și a fost testat pentru potențialele lor activități antimicrobiene, care au prezentat unele rezultate autentice față de testarea organismului în vitroși în vivostudii. Derivații de azaisatine cu –C6H13 (40) prezintă o activitate antimicrobiană bună în comparație cu alte Azaisatine sintetizate .

derivații de Chinazolinonă care conțin motive 3-acrilamino au fost examinați pentru activități antifungice împotriva a patru ciuperci fitopatogene prin metoda concentrației minime inhibitoare (MIC). Compușii 41-43, au prezentat activități antifungice largi, iar substituentul joacă un rol important în activități .

o serie de noi derivați de chinazolinonă care conțin un fragment amino substituit amino au fost raportate pentru activitățile lor citotoxice și antibacteriene. Printre compușii sintetizați 47-49au arătat activități citotoxice cu spectru larg giganți cel puțin patru linii de celule canceroase la concentrații scăzute. Compuși 44 – 46expuse activități antibacteriene bune până la moderate împotriva tulpinilor bacteriene gram pozitive și gram negative .

derivații de Chinazolinonă manipulează proteinele mutante p53 și răspunsul lor celular corespunzător în celulele canceroase mutante p53. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. S-au efectuat metode de spectroscopie pentru a analiza mecanismele inhibitorii ale ambilor compuși pe glucozidază. Rezultatul mecanismului inhibitor dezvăluit, că compușii, a inhibat-glucozidaza în mod reversibil și non-competitiv. Pe scurt, derivații de chinazolinonă ar putea fi candidați potențial promițători în domeniul dezvoltării agenților antidiabetici .

RAD51 este o componentă esențială a căii omoloage de reparare a ADN-ului de recombinare și este supraexprimată în cancerele rezistente la medicamente, inclusiv cancerul de sân triplu negativ agresiv (TNBC). Relațiile de activitate a structurii studiul derivaților de chinazolinonă a arătat că inhibitorul (53) ca un nou inhibitor RAD51 a prezentat o inhibare de până la 15 ori mai mare a creșterii celulare. În plus, inhibitorii 17 împiedică în special sensibilitatea celulelor TNBC la deteriorarea ADN-ului. Aceasta ar fi o terapie potențial vizată pentru tratamentul cancerului .

o serie de derivați noi de carbazoliloxi fenilchinazolină au fost dezvoltați ca inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). Dintre aceștia, compușii (54-56) au prezentat o potență inhibitoare maximă în testele pe bază de enzime. Cei mai puternici compuși (54-56) au situs activ comun cu situsul de legare a lisinoprilului .

compușii, 3-(5-cloro-2-hidroxibenzilideneamino)-2-(5-cloro-2-hidroxifenil)-2,3-dihidrochinazolin-41(H)-onă (57) și 3-(5-nitro-2-hidroxibenzilideneamino)-2-(5-nitro-2-hidroxifenil)-2,3-dihidrochinazolin-4(1h)-onă (58) au fost examinați pentru efect citotoxic asupra celulelor MCF-7, MDA-Mb-231, MCF-10a și wrl-68. Mecanismul implicat în apoptoză, indus de compusul 57și 58A fost, de asemenea, evaluat. În plus, caspaza-8 ilustrează potența semnificativă, urmată de inhibarea activării NF-kB în celulele MCF – 7 tratate cu 57 și 58. Rezultatele au indicat că A și B ar putea induce apoptoza printr-un mecanism care implică căi extrinseci sau intrinseci .

derivații chinazolinonelor substituite au fost testați pentru activitatea lor antimicrobiană împotriva bacteriilor Gram-negative și a bacteriilor Gram-pozitive. Dintre produsele preparate, s-a constatat că 3-benzil-2-(4-clorofenil) chinazolin-4(3h) – onă (3a) prezintă cel mai puternic în activitatea vitroantimibiană împotriva Staphylococcus aureus.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.