rekombinere

advarsler

ingen.

forholdsregler

generelt

visse komponenter, der anvendes i emballagen til dette produkt, indeholder naturgummi. Identifikation af koagulationsdefekten som en faktor VIII-mangel er vigtig, før administration af REKOMBINAT, antihemofil faktor (rekombinant) (rAHF) initieres. Der kan ikke forventes nogen fordel af dette produkt ved behandling af andre mangler.

dannelsen af neutraliserende antistoffer, inhibitorer til faktor VIII, er en kendt komplikation i behandlingen af individer med hæmofili A. den rapporterede prævalens af disse antistoffer hos patienter,der får plasmaafledt AHF, er 10-20% 3-7, 10-12. Disse inhibitorer er uvægerligt IgG-immunoglobuliner, hvis faktor VIII prokoagulantinhiberende aktivitet udtrykkes som Bethesda-enheder (B. U.) pr.mL plasma eller serum3-7. I løbet af undersøgelsesperioden udviklede ingen af de 69 tidligere behandlede personer uden en hæmmer ved indgangen til undersøgelsen en hæmmer. I den tidligere ubehandlede patientgruppe var der 73 kvalificerede patienter med faktor VIII-niveauer mindre end eller lig med 2%, som fik mindst en rAHF-behandling (median dag 100, interval 3-821), og som blev testet for inhibitor efter behandling med REKOMBINAT (antihemofil faktor (rekombinant)) rAHF. Af denne gruppe udviklede 23 individer detekterbar hæmmer (median dag 10, interval 3-69), og af disse viste 8 patienter en titer større end 10 B. U. Patienter, der behandles med rAHF, skal overvåges nøje for udvikling af antistoffer mod rAHF ved passende kliniske observationer og laboratorieundersøgelser.

dannelse af antistoffer mod Muse -, Hamster-eller bovint Protein

som REKOMBINAT (antihæmofil faktor (rekombinant)) rAHF indeholder spormængder af museprotein (højst 0,1 ng/IE rAHF), hamsterprotein (højst 1.5 ng CHO-protein/IE rAHF) og bovint protein (maksimalt 1 ng BSA/IE rAHF), er der en fjern mulighed for, at patienter, der behandles med dette produkt, kan udvikle overfølsomhed over for disse ikke-humane pattedyrsproteiner.

laboratorieundersøgelser

selvom dosis kan estimeres ved de følgende beregninger, anbefales det kraftigt, at der, når det er muligt, udføres passende laboratorieundersøgelser på patientens plasma med passende intervaller for at sikre, at tilstrækkelige AHF-niveauer er nået og opretholdes.

hvis patientens plasma-AHF ikke når de forventede niveauer, eller hvis blødningen ikke kontrolleres efter tilstrækkelig dosis, bør tilstedeværelsen af inhibitor mistænkes. Ved at udføre passende laboratorieprocedurer kan tilstedeværelsen af en hæmmer påvises og kvantificeres i form af AHF internationale enheder neutraliseret af hver mL plasma eller af det samlede estimerede plasmavolumen. Hvis inhibitoren er til stede ved niveauer mindre end 10 Bethesda enheder pr.mL, kan administration af yderligere AHF neutralisere inhibitoren. Derefter bør administration af yderligere internationale AHF-enheder fremkalde det forudsagte respons. Kontrol af AHF-niveauer ved laboratorieanalyse er nødvendig i denne situation.

Inhibitortitere over 10 Bethesda-enheder pr.mL kan gøre hæmostasekontrol med AHF enten umulig eller upraktisk på grund af den meget store dosis, der kræves. Derudover kan inhibitortiteren stige efter AHF-infusion på grund af en anamnestisk respons på AHF-antigenet.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

REKOMBINAT (antihemofil faktor (rekombinant)) rAHF blev testet for mutagenicitet ved doser, der væsentligt oversteg plasmakoncentrationerne af rAHF in vitro og ved doser op til ti gange den forventede maksimale kliniske dosis in vivo og forårsagede ikke omvendte mutationer, kromosomafvigelser eller en stigning i mikronuklei i knoglemarvspolykromatiske erytrocytter. Langtidsstudier på dyr er ikke udført for at evaluere karcinogent potentiale.

pædiatrisk brug

REKOMBINAT, antihemofil faktor (rekombinant) (rAHF) er passende til brug hos børn i alle aldre, inklusive den nyfødte. Der er udført sikkerheds-og effektundersøgelser hos både tidligere behandlede (n=23) og tidligere ubehandlede (n=75) børn. (Se klinisk farmakologi og forsigtighedsregler).

graviditet

graviditetskategori C. Der er ikke udført reproduktionsstudier med antihemofil faktor (rekombinant). Det vides ikke, om antihemofil faktor (rekombinant) kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Antihemofil faktor (rekombinant) bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

3. C, Haschke F, Kundi M, Niessner H, Lechner K: forekomst af inhibitorer hos patienter med svær og moderat hæmofili A behandlet med faktor VIII koncentrater. Am J Hæmatologi 24:241-245, 1987

4. Penner JA, Kelly PE: behandling af patienter med faktor VIII eller IKS-hæmmere. Sem Thromb Hæmostase 1:386-399, 1975

5. Incidens af udvikling af faktor VIII og faktorinhibitorer hos hæmofili. Lancet 339:594-598, 1992

6. Den naturlige historie af faktor VIII-hæmmere hos patienter med hæmofili A: en national kooperativ undersøgelse. II. observationer af den indledende udvikling af faktor VIII: C-hæmmere. Blod 71:344-348, 1988

7. Addiego je Jr., Gomperts E, Liu s, et al: Behandling af hæmofili A med et stærkt oprenset faktor VIII-koncentrat fremstillet ved Anti-Fviiisk immunoaffinitetskromatografi. Trombose og Hæmostase 67:19-27, 1992

8. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: behandling af hæmofili med glycin-udfældet faktor VIII. ny Eng J Med 275:471-475, 1966

9. Schimpf K, Rothman P, Simmermann K: faktor VIII dosis i profylakse af hæmofili A; en yderligere kontrolleret undersøgelse i Prochh Cong H. F. H. Kyoto, Japan, Academic Press, 1976, s.363-366

10. Gill FM: Den naturlige historie af faktor VIII-hæmmere hos patienter med hæmofili A. Hoyer LV (ed), faktor VIII-hæmmere, N. Y. AR Liss, 1984, s.19-29

11. Rasi V, Ikkala E: hæmofilier med faktor VIII-hæmmere i Finland: prævalens, incidens og udfald. Br J Hæmatol 76:369-371, 1990

12. Viral sikkerhed og Inhibitor udvikling forbundet med faktor VIIIC Ultra-oprenset fra Plasma i Hæmofiliacs tidligere ueksponeret til faktor VIIIC koncentrater. Seminarer i hæmatologi 27: 1-7, 1990

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.