JOP. Jornal do Pâncreas

palavra-chave

Necrose /prevenção e controle; Pancreatite Aguda Necrotizante; Probióticos

Probióticos são definidos como “mono – ou misto de culturas de micro-organismos vivos capazes de afetar beneficamente o hospedeiro por melhorar as propriedades da flora nativas” . A microflora intestinal indígena é um ecossistema complexo que se desenvolve no início da vida. Na idade adulta, este sistema consiste em pelo menos 500 espécies bacterianas diferentes com uma concentração máxima das bactérias no íleo e no cólon . Mais de 99% dos microrganismos no cólon são estritamente anaeróbicos, como bifidobactérias, peptostreptococos, Bacteroides spp., e Clostridium spp. . A microflora Intestinal tem várias funções importantes para o hospedeiro, incluindo a produção de vitaminas, degradação dos ácidos biliares, digestão de nutrientes e conversão de substâncias (pro)cancerígenas. Além disso, a colonização do intestino por bactérias comensais também é importante para o desenvolvimento e funcionamento do sistema imunológico . As funções da microflora intestinal pode ser influenciado positivamente pela probióticos, que exercem um efeito terapêutico através da modificação da composição dos indígenas da microflora intestinal e sua atividade metabólica, prevenção de crescimento e a colonização de patógenos, e estimulação do sistema imunológico.

nos últimos anos, a aplicação terapêutica e preventiva de probióticos em vários distúrbios gastrointestinais e hepáticos tem recebido atenção crescente. Evidências convincentes estão disponíveis para algumas doenças intestinais, como diarréia associada a antibióticos e pouchite, enquanto os resultados de ensaios clínicos são encorajadores em relação à síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa, doença de Crohn, intolerância à lactose e constipação . Os probióticos também têm sido utilizados em algumas doenças hepáticas, como a doença hepática gordurosa não alcoólica, e para a profilaxia da peritonite bacteriana espontânea em pacientes cirróticos. Os resultados são promissores, mas ainda são necessárias mais evidências de ensaios clínicos .

A infecção da necrose pancreática por bactérias intestinais é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com pancreatite aguda grave. De acordo com possíveis mecanismos para complicações infecciosas na cirrose hepática, acredita-se também que a translocação bacteriana seja a via responsável pela infecção da necrose pancreática que leva à sepse grave e falência de múltiplos órgãos. Muitas condições, Todas documentadas na pancreatite aguda, podem causar essa translocação bacteriana, ou seja, crescimento excessivo de bactérias, barreira mucosa perturbada e motilidade intestinal, e a superprodução de citocinas pró-inflamatórias . Diferentes modelos animais mostraram uma taxa significativamente menor de translocação bacteriana usando probióticos e isso levou a testes em humanos sobre este tópico. Olah et al. publicou o primeiro estudo controlado sobre o efeito dos probióticos em humanos em 2002. Esses autores encontraram necroses pancreáticas significativamente menos infectadas com lactobacilos vivos (5%, n=22) em comparação com lactobacilos heatkilled (30%, n=23) em um grupo de pacientes com pancreatite aguda não biliar. No entanto, este estudo foi criticado porque o tamanho da amostra era pequeno, pacientes com pancreatite biliar foram excluídos, as análises não foram analisadas por uma abordagem intencional de tratamento e um subgrupo de pacientes teve uso concomitante de antibióticos . O mesmo grupo de pesquisa produziu um segundo estudo envolvendo 62 pacientes com pancreatite grave prevista . Infelizmente, neste estudo, a diferença na taxa de complicações infecciosas observadas no primeiro ensaio não pôde ser reproduzida.

muito recentemente, um novo estudo (estudo PROPATRIA, produzido pelo grupo holandês de estudo de pancreatite aguda) foi publicado sobre esta questão controversa . Este estudo bem projetado e poderoso é um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego versus placebo, incluindo 296 pacientes com pancreatite aguda grave prevista (Fisiologia aguda e avaliação crônica da Saúde – APACHE II – score ≥8; Imrie ≥3 ou proteína C-reativa >150 mg/L). Os pacientes foram aleatoriamente designados dentro de 72 h do início dos sintomas para receber uma preparação probiótica multiespécies (n=152) ou um placebo (n=144), administrado enteralmente através de um tubo nasojejunal duas vezes ao dia por 28 dias. A mistura probiótica consistiu em seis cepas diferentes de bactérias liofilizadas e viáveis: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Bifidobacterium bifidum e Bifidobacterium infantis. O objetivo principal do estudo foi determinar toda a gama de complicações infecciosas (necrose pancreática infectada, bacteremia, pneumonia, urospese ou ascite infectada) durante a admissão e acompanhamento de 90 dias. Essas complicações ocorreram em 46 (30%) pacientes do grupo probiótico e 41 (28%) dos do grupo placebo (risco relativo: 1,06; IC95%: 0,75-1,51). Nove pacientes no grupo probiótico desenvolveram isquemia intestinal (8 com desfecho fatal) em comparação com nenhum no grupo placebo (P=0,004). Os autores especularam que os mecanismos de isquemia intestinal induzida por probióticos podem ser relacionados com: i) o aumento local de oxigénio produzido pela administração de 10 mil milhões de bactérias probióticas por dia com um combinado de efeito deletério sobre uma crítica reduzido fluxo sanguíneo e/ou ii) o agravamento da inflamação local devido para a carga bacteriana dentro do lúmen intestinal, novamente com uma redução adicional de sangue capilar-fluxo e, finalmente, a isquemia. No geral, 24 (16%) pacientes no grupo probiótico morreram, em comparação com 9 (6%) no grupo placebo (risco relativo 2, 53; IC 95%: 1.22-2.25). Esses resultados mostram claramente que a profilaxia probiótica não reduziu o risco de complicações infecciosas e foi associada a um risco aumentado de mortalidade em pacientes com pancreatite aguda grave prevista. A conclusão alcançada no estudo foi que os probióticos devem ser considerados inseguros nesses pacientes críticos.

infelizmente, os resultados do grande estudo de PROPATRIA foram contrários às expectativas. Como diferentes cepas probióticas podem ter efeitos diferentes, é necessária uma visão mais aprofundada do funcionamento de várias cepas na pancreatite aguda experimental para poder selecionar cepas bem caracterizadas com efeitos benéficos específicos na pancreatite aguda humana.

… Denn alles Interesse für Tod und Krankheit ist nichts als eine Art von Ausdruck für das am Leben,…Todo interesse em doença e morte é apenas outra expressão de interesse pela vida … Thomas Mann (1875-1955). Der Zauberberg, Capítulo 6; 1924.

conflito de interesses

o autor não tem potenciais conflitos de interesse

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