Atualização sobre o tratamento do câncer de tireoide

resumo e introdução

resumo

cirurgia e radioterapia são geralmente eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de tireoide diferenciado. No entanto, carcinomas tireoidianos pouco diferenciados e anaplásicos representam um desafio para os médicos com base nas modalidades atuais de tratamento do câncer. Esses subtipos de câncer são frequentemente letais e refratários à terapia com radioiodo, bem como à maioria dos medicamentos quimioterápicos comuns. Vários inibidores da quinase estão prometendo terapias direcionadas para essas doenças malignas; no entanto, os ensaios clínicos envolvendo esses medicamentos forneceram resultados controversos e seu uso clínico ainda está em debate. Os carcinomas medulares avançados da tiróide podem igualmente ser refratários às terapias convencionais e os inibidores novos da quinase podem igualmente ser úteis controlar a progressão do tumor em determinados pacientes. Novas evidências estão surgindo de que o câncer de tireoide é uma doença de células-tronco, implicando assim que a força motriz do câncer de tireoide é um subconjunto de células indiferenciadas (células-tronco do câncer de tireoide) com potencial de crescimento ilimitado e resistência a regimes terapêuticos convencionais. As células estaminais do cancro da tiróide foram propostas como responsáveis para a invasividade do tumor, a metástase, a recaída e a diferenciação. Portanto, medicamentos que visam seletivamente essas células podem servir de pedra angular no tratamento do câncer de tireoide pouco diferenciado.

introdução

existem diferentes subtipos de carcinomas tireoidianos que diferem em morfologia, agressividade, invasividade e seu perfil de expressão gênica. Quatro subtipos de câncer de tireoide foram identificados com base em suas características histopatológicas: papilar (PTCs), folicular (FTCs), anaplásico (ATCs) e carcinomas medulares da tireoide (MTCs). PTCs, FTCs e ATCs são derivados de células epiteliais da tireóide, enquanto MTCs são derivados de células parafoliculares secretoras de calcitonina.

aproximadamente 80-85% de todas as doenças malignas da tireóide são PTCs. Além da forma clássica de PTCs, várias variantes morfológicas, geralmente classificadas como ‘biologicamente agressivas’, foram identificadas: esclerosante difuso, células altas, células colunares, variantes sólidas/trabeculares e insulares. No entanto, trabalhos recentes mostram que algumas dessas variantes (células esclerosantes e altas) não estão relacionadas ao mau resultado em si, mas que o prognóstico do tumor é bastante dependente da presença de características agressivas, incluindo invasão extracapsular e vascular, tamanho maior do tumor e presença de metástases à distância. O FTC é o segundo subtipo mais frequente, representando aproximadamente 10-15% de todos os cânceres de tireoide. PTCs e FTCs são geralmente câncer de tireoide bem diferenciado (DTCs). Os MTCs representam 3-4% de todos os casos de câncer de tireoide. Eles são frequentemente hereditários e freqüentemente devido a mutações proto-oncogene RET. ATCs representam 1-2% de todos os cânceres de tireóide.

a incidência de câncer de tireoide aumentou continuamente nas últimas três décadas em todos os continentes, exceto na África, o que é mais provável devido ao rastreamento insuficiente. Curiosamente, o aumento observado na incidência de câncer de tireoide é principalmente devido ao histótipo papilar, e relativamente poucas alterações foram observadas na incidência dos outros histótipos (folicular, medular e anaplásico). Além disso, o aumento da incidência é observado principalmente para tumores pequenos, e a taxa de mortalidade para pacientes com câncer de tireoide durante o mesmo período permaneceu inalterada.

a incidência média de câncer de tireoide em mulheres e homens americanos é de 14,1 e 4,9 por 100.000 residentes por ano, respectivamente. As taxas correspondentes em mulheres e homens europeus são 12,9 e 5,0 por 100.000 residentes por ano, respectivamente. Como o câncer de tireoide está se tornando uma malignidade mais comum, esta revisão discutirá atualizações no manejo desta doença em termos de abordagens cirúrgicas, tratamentos radiometabólicos e médicos, bem como perspectivas no campo.

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