oryginalna terapia Artykułowa w chorobie Parkinsona: Przedkliniczna ocena optymalnie skonfigurowanej syntezy TH:CH1 dla maksymalnej syntezy dopaminy

niedawne, otwarte badanie fazy I-II z zastosowaniem Prosaviny, wektora lentiwirusowego dostarczającego kluczowe enzymy w biosyntezie dopaminy do nienadopaminergicznych neuronów prążkowia, wykazało bezpieczeństwo i poprawę funkcji motorycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona. Jednak skala tego działania sugerowała, że optymalne poziomy zastępowania dopaminy mogły nie zostać osiągnięte. Wykazano, że OXB-102, wektor lentiwirusowy ze zoptymalizowaną kasetą ekspresyjną do biosyntezy dopaminy, osiąga znacznie wyższą wydajność dopaminy niż Prosawina. Oceniliśmy skuteczność OXB-102 w modelu makaka MPTP choroby Parkinsona (PD). Po 6 miesiącach od podania wektora, wszystkie leczone zwierzęta wykazały znaczącą poprawę w wynikach klinicznych i spontanicznej aktywności ruchowej w porównaniu z grupą kontrolną, z najwyższym odzyskiem obserwowanym w grupie OXB-102 w wysokich dawkach (HD). Pozytonowa tomografia emisyjna oznaczająca wychwyt 6 — fluoro-L-m-tyrozyny wykazała znaczny wzrost aktywności dekarboksylazy aminokwasowej u wszystkich leczonych zwierząt, w porównaniu z grupami kontrolnymi, w których Grupa OXB-102 HD wykazała najwyższy poziom aktywności dopaminergicznej. Badanie toksykologiczne na makakach wykazało, że wektor jest bezpieczny i dobrze tolerowany, bez związanych z tym zaburzeń klinicznych lub behawioralnych i nie ma odpowiedzi immunologicznej przeciwko jakimkolwiek produktom transgenowym. Ogólnie rzecz biorąc, dane te potwierdzają dalszy rozwój kliniczny OXB-102 w leczeniu PD.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.