ilościowy związek między właściwościami chemicznymi a bioaktywnością oligonukleotydów anty – microRNA ukierunkowanych na mikroRNA-21

syntetyczne oligonukleotydy anty-microRNA (AMOs) są obiecującymi kandydatami leków do inaktywacji mikroRNA związanych z chorobą ze względu na ich specyficzne wiązanie z ich celami i różnorodność dostępnych modyfikacji chemicznych. W ciągu ostatniej dekady, jakościowe zależności między właściwościami chemicznymi AMOs i bioaktywność (inaktywacja ich docelowych Mirna) badano w celu zwiększenia ich bioaktywności. Z drugiej strony, w rzeczywistym świecie rozwoju leków, leki muszą być projektowane indywidualnie, biorąc pod uwagę wiele czynników. Tak więc, w celu zaprojektowania AMOs, które celują w specyficzne miRNA, konieczne jest zrozumienie ilościowego związku między właściwościami chemicznymi AMOs a inaktywacją ich docelowego miRNA. Tutaj, mielismy na celu znalezc specyficzny ilosciowy zwiazek Amos targeted to tumor-associated miR-21 poprzez bezposrednie porównanie ich inaktywacji efficacies z systematycznie zmieniajacymi wlasciwosciami chemicznymi, wliczajac sequence-specific binding affinity, nuclease resistance, and RNase H activation. W rezultacie niedawno odkryliśmy relacje ilościowe; (1) specyficzne dla sekwencji powinowactwo wiązania AMOs wobec miR-21 jest głównym czynnikiem decydującym o skuteczności inaktywacji, (2) oporność na nukleazy Amos wpływa na ich skuteczność inaktywacji miR-21 działając wspólnie z powinowactwem wiązania, chociaż sama oporność na nukleazy nie wpływa na skuteczność inaktywacji miRNA, i (3) Aktywacja RNazy H jest niepotrzebna. Badanie to pokazuje również użyteczność uzyskanego związku do projektowania leków opartych na AMO ukierunkowanych na miR-21, poprzez analizy oparte na komórkach. Tak więc, otrzymana zależność ilościowa pozwoliłaby przewidzieć skuteczność inaktywacji Mir-21 Amos, które są nowo zaprojektowane.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.