The CancerConnect rectale kanker Newsletter

medisch beoordeeld door Dr. C. H. Weaver M. D. 5/2020

recidiverende rectale kanker is kanker die is teruggekeerd of verergerd na een initiële behandeling met chirurgie, radiotherapie en/of chemotherapie. Patiënten die progressie van rectale kanker ervaren, hebben weinig behandelingsopties. Sommige patiënten kunnen echter nog steeds genezen van hun kanker en anderen hebben een betekenisvol palliatief voordeel van aanvullende behandeling.

behandeling van een recidief van rectale kanker in het bekken

patiënten behandeld voor rectale kanker kunnen een recidief van kanker ervaren in de buurt van de oorspronkelijke plaats van de kanker. Klinische studies hebben gemeld dat bepaalde patiënten met gelokaliseerde herhaling van kanker in het bekken chirurgische verwijdering van de ziekte kunnen ondergaan en worden genezen in ongeveer 10 tot 20% van de omstandigheden. Afhankelijk van de omvang van terugkerende ziekte, chirurgie kan lokale excisie met of zonder darm resectie, abdominoperineale resectie, of bekken exenteration (verwijdering van de meeste structuren in het bekken). Patiënten kunnen ook worden behandeld met systemische therapie en radiotherapie.

behandeling van gemetastaseerde rectale kanker

recidiverende rectale kanker kan ook betrekking hebben op verafgelegen plaatsen in het lichaam, zoals de lever of de longen. Wanneer de plaats van metastase één enkel orgaan, zoals de lever is, en de kanker tot één bepaald gebied binnen het orgaan beperkt is, kunnen de patiënten van lokale behandeling—zoals chirurgie—profiteren die op die enige plaats van herhaling of metastase wordt gericht. Deze lokale behandeling kan gepaard gaan met systemische (gehele lichaam) behandeling zoals chemotherapie, immunotherapie of precisiekankergeneesmiddelen. Wanneer kanker uitgebreider is en chirurgie niet mogelijk is, is systemische therapie de primaire benadering van de behandeling.

behandeling van de lever: de meest voorkomende plaats van metastase bij patiënten met rectale kanker is de lever. Wanneer het mogelijk is om alle levermetastasen volledig chirurgisch te verwijderen, is chirurgie de voorkeursbehandeling. Sommige patiënten kunnen zowel de lever als het rectum behandeld in een enkele operatie, en anderen kunnen twee operaties hebben: een voor de behandeling van het rectum en een voor de behandeling van de lever. Chemotherapie of chemotherapie plus radiotherapie kan worden gebruikt voor en / of na de operatie.

hoewel chirurgie sommige patiënten de kans op genezing biedt, kan een meerderheid van de patiënten met levermetastasen niet worden geopereerd vanwege de grootte of locatie van hun tumoren of hun algemene gezondheid. Sommige van deze patiënten kunnen kandidaten voor chirurgie worden als de initiële behandeling met systemische krimpt de tumoren voldoende. Als de tumoren blijven onmogelijk om operatief te verwijderen, andere lever-gerichte therapieën kunnen worden overwogen. Deze andere therapieën omvatten radiofrequente ablatie (gebruik van warmte om kankercellen te doden), cryotherapie (gebruik van koude om kankercellen te doden), levering van chemotherapie rechtstreeks naar de lever, en radiotherapie. Er is relatief weinig informatie beschikbaar uit klinische studies over de risico ‘ s en voordelen van deze andere benaderingen, maar ze kunnen geselecteerde patiënten ten goede komen.

  • Levergerichte therapieën

systemische behandeling

systemische behandeling kan chemotherapie, immunotherapie of precisiekankergeneesmiddelen omvatten die alleen of in combinatie worden gebruikt. Verschillende behandelingen zijn beschikbaar, en de keuze van die te gebruiken zal afhangen van factoren zoals uw gezondheid, eerdere behandeling geschiedenis, en de aanwezigheid van gedefinieerde kanker rijden mutaties die kunnen worden gericht met precisie kanker medicijnen. In sommige gevallen, kan systemische therapie de kanker genoeg krimpen dat aanvankelijk inoperabele kankers mogelijk wordt om chirurgisch te verwijderen.

genetische mutaties: niet alle rectale kankercellen zijn gelijk. Ze kunnen van elkaar verschillen op basis van welke genen mutaties hebben. Indien niet reeds verkregen, moeten moleculaire tests worden uitgevoerd om te testen op genetische mutaties of de eiwitten die zij produceren bij alle patiënten. Door de kanker van een individu voor specifieke unieke genomic – biomarkers te testen kunnen de artsen een gepersonaliseerde behandelingsbenadering aanbieden gebruikend precisiegeneesmiddelen. Rectale kankermutaties worden geà dentificeerd en nieuwe geneesmiddelen worden ontwikkeld om deze mutaties op permanente basis te richten.

Precision Cancer Medicines

bij personen met de volgende biomarkers kan colonkanker verschillend worden behandeld met behulp van gerichte precision cancer medicines. Individuen zonder behandelbare biomarkers kunnen chemotherapie ontvangen of deelname aan een klinische proef overwegen.

epidermale groeifactorreceptoren (EGFR) komen voor bij rectale kankers en kunnen worden gebruikt met Erbitux® (cetuximab) en Vectibix (panitumumab), een precisiegeneesmiddel tegen kanker, monoklonale antilichamen genoemd, dat werkt door binding aan EGFR en in combinatie met chemotherapie de resultaten kan verbeteren bij patiënten die positief testen op EGFR en geen RAS-mutatie hebben.(4,5,6,)

BRAFV600: Patiënten met een mutant BRAF-gen hebben in het verleden een slechtere prognose gehad, maar hun prognose is aanzienlijk verbeterd met de ontwikkeling van precisiekankergeneesmiddelen die gericht zijn op de V600E BRAF-mutatie. Behandeling met een combinatie van precisiegeneesmiddelen is aangetoond dat de overlevingstijd voor patiënten met recidiverende kanker verdubbelt en artsen evalueren nu het gebruik van deze medicijnen als initiële therapie voor BRAF-positieve kankers.(3) resultaten van het BEACON-onderzoek…

Microsatellietinstabiliteit hoog (MSI-H): MSI-H is een DNA-afwijking die wordt aangetroffen bij sommige rectale kankers. Het wordt meestal gevonden in tumoren geassocieerd met genetische syndromen zoals Lynch syndroom, maar kan ook sporadisch voorkomen. MSI-hoge rectale kanker kan effectiever worden behandeld met de precision cancer immunotherapy drugs genaamd “checkpoint inhibitors.”Keytruda en Opdivo hebben beide aangetoond de behandeling van personen met MSI-hoge ziekte te verbeteren. (7,8)

HER 2: Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER 2) gerichte therapieën kunnen de resultaten dramatisch verbeteren en alle Colo-rectale kankers moeten op HER 2 worden getest op het moment van de diagnose. Dit is belangrijk omdat patiënten met overexpressie van HER2 geen baat hebben bij behandeling met de veelgebruikte EGFR-remmers en deze medicijnen moeten worden vermeden. Patiënten kunnen baat hebben bij behandeling met een van de verschillende combinaties van precisiegeneesmiddelen tegen kanker die gericht zijn op HER2, zoals Herceptin (trastuzumab), Tykerb (lapatinib) en Tucatinib. (9) – leer meer over HER2 gerichte therapie bij darmkanker.

NTRK: neurotrophic tropomyosin receptor kinases (ntrks genen, die coderen voor TRKs kan abnormaal versmolten met andere genen, wat resulteert in groeisignalen die kunnen leiden tot kanker en worden gericht met specifieke medicijnen.Kanker drijvende veranderingen en biomarkers die kunnen worden gebruikt om nieuwe precisiekankergeneesmiddelen te ontwikkelen worden continu geà dentificeerd en opgenomen in genomic testende panelen en alle patiënten zouden de rol van genomic biomarker het testen met hun arts moeten bespreken.

Treatment of Metastased Rectal Cancer to a Single Site

rectale kanker kan zich verspreiden (metastaseren) naar de lever, longen of andere locaties in het lichaam. Wanneer de plaats van metastase één enkel orgaan is, zoals de lever of de longen, kunnen de patiënten van lokale behandeling profiteren die op die enige plaats van metastase wordt gericht en zijn nog potentieel geneesbaar.Zeer geselecteerde patiënten met geïsoleerde gebieden van rectale kanker kan worden genezen als de primaire kanker in het rectum en het geïsoleerde gebied van kanker buiten het rectum chirurgisch kan worden verwijderd. De behandeling begint met systemische therapie zoals hierboven beschreven. Als de kanker in het rectum reageert op de behandeling en dalingen in grootte potentieel curatieve chirurgie kan worden overwogen op dat moment.

strategieën ter verbetering van de behandeling

hoewel enige vooruitgang is geboekt bij de behandeling van recidiverende rectale kanker, bezwijken veel patiënten nog steeds aan kanker en zijn betere behandelingsstrategieën duidelijk nodig. Toekomstige vooruitgang in de behandeling van rectale kanker zal het gevolg zijn van voortgezette deelname aan geschikte klinische studies. Momenteel zijn er verschillende gebieden van actieve exploratie gericht op het verbeteren van de behandeling van rectale kanker.Precision cancer medicine maakt gebruik van gerichte geneesmiddelen en immunotherapieën die zijn ontwikkeld om darmkankercellen met specifieke afwijkingen direct aan te vallen, waardoor normale cellen grotendeels ongedeerd blijven. De ontwikkeling van precisiegeneesmiddelen is voor de behandeling van rectale kanker aan de gang is en deze nieuwe geneesmiddelen worden eerst gebruikt patiënten met terugkerende kanker en zodra bewezen efficiënt zij beschikbaar door klinische proeven voor behandeling van vroegere Stadium ziekte worden. Alle patiënten moeten ervoor zorgen dat hun kanker genomische profilering ondergaat. Dit kan ook worden bereikt met een weefselmonster en in bloed met behulp van een “vloeibare biopsie” als weefsel niet beschikbaar is.

  • Precision Cancer Medicine Colon Cancer Targets

nieuwe benaderingen voor de behandeling van levermetastasen: onderzoekers blijven nieuwe manieren verkennen om kanker die zich naar de lever heeft verspreid, te behandelen. Een benadering die wordt geëvalueerd is Radio-embolisatie deze strategie maakt gebruik van radioactieve microsferen (kleine bollen die radioactief materiaal bevatten). De kleine bollen worden geïnjecteerd in vasculature van de lever, waar ze de neiging om te krijgen ingediend in de vasculature verantwoordelijk voor het verstrekken van bloed en voeding aan de kankercellen. Terwijl ingediend ‘ zijn plaats, de radioactieve stof zendt spontaan straling naar de omliggende kankergebied, terwijl het minimaliseren van blootstelling aan straling aan de gezonde delen van de lever.2 onderzoekers onderzoeken ook alternatieven voor radiofrequente ablatie voor de vernietiging van levertumoren, evenals nieuwe benaderingen voor het leveren van chemotherapie aan de lever.

Nieuwe Chemotherapieregimes: De ontwikkeling van nieuwe multi-drug chemotherapiebehandelingsregimes die nieuwe of aanvullende anti-kankertherapieën omvatten is een actief gebied van klinisch onderzoek.

Fase I-onderzoeken: nieuwe chemotherapiegeneesmiddelen worden verder ontwikkeld en geëvalueerd bij patiënten met recidiverende kankers in Fase I-klinische onderzoeken. Het doel van Fase I-proeven is om nieuwe geneesmiddelen te evalueren om de beste manier van toediening van het geneesmiddel te bepalen en of het geneesmiddel een anti-kankeractiviteit bij patiënten heeft.

  1. Venook a, Niedzwiecki D, lenz H-J, et al. CALGB / SWOG 80405: Fase III-onderzoek met irinotecan / 5-FU / leucovorine (FOLFIRI) of oxaliplatine/5-FU/leucovorine (MFOLFOX6) met bevacizumab (BV) of cetuximab (CET) voor patiënten (pts) met onbehandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van het colon of rectum (mCRC) met KRAS wild-type (wt).J Clin Oncol 32: 5s, 2014 (suppl; abstr LBA3)
  2. Cremolini C, Loupakis F, Masi G, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) versus FOLFIRI plus bev als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC): bijgewerkte overlevingsresultaten van de fase III TRIBE-studie door de GONO-groep. J Clin Oncol. 33, 2015 (suppl 3; abstr 657).
  3. abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194502.html
  4. Cunningham D, Humblet Y, Siena s, et al. Cetuximab monotherapie en Cetuximab plus Irinotecan bij Irinotecan-refractair gemetastaseerd colorectaal kanker. New England Journal of Medicine 2004; 351: 337-345.
  5. Hriesik C, Ramanathan R, Hughes S. Update for Surgeons: recente en opmerkelijke veranderingen in therapeutic regimens for cancer of the colon and rectum. Journal of the American College Of Surgeons2007; 205: 468-478.
  6. FDA keurt eerstelijns gebruik van Vectibix® (Panitumumab) Plus FOLFOX goed voor patiënten met Wild-Type kras gemetastaseerde colorectale kanker
  7. FDA keurt eerste kankerbehandeling goed voor elke vaste tumor met een specifieke genetische eigenschap
  8. FDA verleent nivolumab versnelde goedkeuring voor MSI-h of dmmr colorectale kanker
  9. Sartore-Bianchi a, trusolino l, Martino C, et al. Dual-targeted therapie met trastuzumab en lapatinib bij behandeling-refractair, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker (HERACLES): een proof-of-concept, multicenter, open-label, fase 2 studie. Lancet Oncologie. Gepubliceerd online 20 April 2016.
  10. Alsina J, Choti MA. Lever-gerichte therapieën bij colorectale kanker. Seminaries in oncologie. 2011;38:651-567.
  11. Hendlisz A, Van den Eynde M, Peeters M, et al. Fase III-studie waarin langdurige intraveneuze infusie van Fluorouracil alleen of met yttrium-90 Harsmicrosferen Radio-embolisatie voor lever-beperkte gemetastaseerde colorectale kanker refractair voor standaard chemotherapie wordt vergeleken. Tijdschrift voor Klinische Oncologie. 2010;28:3687-94.
  12. Hendlisz A, Van den Eynde M, Peeters M, et al. Fase III-studie waarin langdurige intraveneuze infusie van Fluorouracil alleen of met yttrium-90 Harsmicrosferen Radio-embolisatie voor lever-beperkte gemetastaseerde colorectale kanker refractair voor standaard chemotherapie wordt vergeleken. Tijdschrift voor Klinische Oncologie. 2010;28:3687-94.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.