ReviewRAN translation-What makes it run?

Nucleotide-herhaalde expansies liggen ten grondslag aan een heterogene groep neurodegeneratieve en neuromusculaire aandoeningen waarvoor momenteel geen effectieve therapieën bestaan. Onlangs, werd ontdekt dat dergelijke repetitieve RNA-motieven vertaalinitiatie in de afwezigheid van een Aug-begincodon over een grote verscheidenheid van opeenvolgingscontexten kunnen steunen, en dat de producten van deze atypische gebeurtenissen van de vertaalinitiatie tot neuronale giftigheid bijdragen. Deze recensie onderzoekt wat we op dit moment weten en niet weten over herhaalde geassocieerde niet-AUG (RAN) vertaling in de context van gevestigde canonieke en niet-canonieke mechanismen van vertaling initiatie. We benadrukken recente bevindingen met betrekking tot RAN-vertaling in drie herhaalde uitbreidingsstoornissen: CGG herhaalt in fragiele X-geassocieerde tremor ataxiesyndroom (FXTAS), ggggcc herhaalt in c9orf72 geassocieerde amyotrofe laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD) en CAG herhaalt in de ziekte van Huntington. Deze studies suggereren dat er mechanistische verschillen kunnen bestaan voor RAN-vertaling afhankelijk van het herhaaltype, het repeat-leesframe en de omringende opeenvolgingscontext, maar dat Voor ten minste enkele herhalingen, RAN-vertaling afhankelijk blijft van sommige van de canonieke translationele initiatiemachines.

dit artikel maakt deel uit van een speciale uitgave getiteld SI:RNA Metabolism in Disease.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.