recombineren

waarschuwingen

geen.

voorzorgsmaatregelen

Algemeen

bepaalde bestanddelen die in de verpakking van dit product worden gebruikt, bevatten natuurlijke rubberlatex. Identificatie van het stollingsdefect als Factor VIII-deficiëntie is essentieel voordat wordt begonnen met de toediening van RECOMBINATE, antihemofiele Factor (Recombinant) (rAHF). Er mag geen voordeel worden verwacht van dit product bij de behandeling van andere deficiënties.

de vorming van neutraliserende antilichamen, remmers tegen factor VIII, is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A. de gerapporteerde prevalentie van deze antilichamen bij patiënten die uit plasma afgeleid AHF kregen is 10-20% 3-7,10-12. Deze remmers zijn altijd IgG-immunoglobulinen, waarvan de stollingsremmende activiteit van factor VIII wordt uitgedrukt als Bethesda-eenheden (B. U.) per mL plasma of serum3-7. Tijdens de onderzoeksperiode ontwikkelde geen van de 69 eerder behandelde personen, die bij aanvang van de studie geen remmer hadden, een remmer. In de niet eerder behandelde patiëntengroep waren er 73 in aanmerking komende patiënten met factor VIII-spiegels lager dan of gelijk aan 2% die ten minste één rAHF-behandeling kregen (mediane dag 100, bereik 3-821) en die na behandeling met RECOMBINATE rAHF (antihemofiele factor (recombinant)) werden getest op remmers. Van deze groep ontwikkelden 23 personen detecteerbare inhibitoren (mediane dagen 10, bereik 3-69) en van deze patiënten vertoonden 8 patiënten een titer groter dan 10 B. U. Patiënten die met rAHF worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van antilichamen tegen rAHF door middel van passende klinische observaties en laboratoriumtesten.

vorming van antilichamen tegen muizen -, Hamster-of Rundereiwit

als RECOMBINAAT (antihemofiele factor (recombinant)) rAHF bevat minieme hoeveelheden muizeneiwit (maximaal 0,1 ng/IE rAHF), hamstereiwit (maximaal 1.5 ng CHO-eiwit/ie rAHF) en rundereiwit (maximaal 1 ng BSA/IE rAHF) bestaat de geringe kans dat patiënten die met dit product worden behandeld overgevoeligheid ontwikkelen voor deze niet-humane zoogdiereiwitten.

laboratoriumtests

hoewel de dosering met de volgende berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen om, waar mogelijk, passende laboratoriumtests op het plasma van de patiënt uit te voeren met geschikte tussenpozen om te verzekeren dat adequate AFH-spiegels zijn bereikt en gehandhaafd.

als het plasma-AFH van de patiënt de verwachte niveaus niet bereikt of als de bloeding niet onder controle wordt gehouden na een adequate dosering, moet de aanwezigheid van remmer worden vermoed. Door het uitvoeren van passende laboratoriumprocedures kan de aanwezigheid van een remmer worden aangetoond en gekwantificeerd in termen van internationale AHF-eenheden die door elke mL plasma of door het totale geschatte plasmavolume worden geneutraliseerd. Als de remmer aanwezig is in concentraties van minder dan 10 Bethesda-eenheden per mL, kan toediening van extra AFH de remmer neutraliseren. Daarna moet de toediening van extra internationale AHF-eenheden de voorspelde respons oproepen. In deze situatie is controle van het AFH-gehalte door middel van een laboratoriumtest noodzakelijk.

Inhibitortiters hoger dan 10 Bethesda eenheden per mL kunnen controle van de hemostase met AFH onmogelijk of onpraktisch maken vanwege de zeer hoge dosis die nodig is. Bovendien kan de inhibitertiter stijgen na AHF-infusie vanwege een anamnestische respons op het AHF-antigeen.Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

RECOMBINAAT (antihemofiele factor (recombinant)) RAHF werd getest op mutageniciteit bij doses die in vitro aanzienlijk hoger waren dan de plasmaconcentraties van rAHF en bij doses tot tien keer de verwachte maximale klinische dosis in vivo, en veroorzaakte geen omgekeerde mutaties, chromosomale afwijkingen of een toename van micronuclei in beenmergpolychromatische erytrocyten. Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogeen potentieel te evalueren.

pediatrisch gebruik

recombineren, antihemofiele Factor (Recombinant) (rAHF) is geschikt voor gebruik bij kinderen van alle leeftijden, inclusief de pasgeborene. Veiligheids-en werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd bij zowel eerder behandelde (n=23) als eerder onbehandelde (n=75) kinderen. (Zie klinische farmacologie en voorzorgsmaatregelen).Zwangerschap

zwangerschap

zwangerschap categorie C. reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met antihemofiele Factor (Recombinant). Het is niet bekend of antihemofiele Factor (Recombinant) foetale schade kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of het voortplantingsvermogen kan beïnvloeden. Antihemofiele Factor (Recombinant) mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk noodzakelijk is.

3. Schwarzinger i, Pabinger I, Korninger C, Haschke F, Kundi M, Niessner H, Lechner K: incidentie van remmers bij patiënten met ernstige en matige hemofilie A behandeld met factor VIII-concentraten. Am J Hematologie 24:241-245, 1987

4. Penner JA, Kelly PE: behandeling van patiënten met factor VIII-of IX-remmers. Sem Trombhemostase 1:386-399, 1975

5. Ehrenforth S, Kreuz W, Scharrer I, et al: incidentie van ontwikkeling van factor VIII-en factor IX-remmers bij hemofiliepatiënten. Lancet 339:594-598, 1992

6. McMillan CW, Shapiro SS, Whitehurst D, et al: the natural history of factor VIII inhibitors in patients with hemofilie A: a national cooperative study. II. waarnemingen van de initiële ontwikkeling van factor VIII:C-remmers. Bloed 71:344-348, 1988

7. Addigo je Jr., Gomperts E, Liu S, et al: Behandeling van hemofilie A met een sterk gezuiverd Factor VIII concentraat bereid door middel van anti-Fviiische immunoaffiniteitschromatografie. Trombose en hemostase 67:19-27, 1992

8. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemofilie with glycine-precipitated Factor VIII. 275:471-475, 1966

9. Schimpf K, Rothman P, Zimmermann K: Factor VIII dosis in prophylaxis of hemofilie A; a further controlled study in Proc XIth Cong W. F. H. Kyoto, Japan, Academic Press, 1976, pp 363-366

10. Gill FM: The Natural History of Factor VIII Inhibitors in Patients with hemofilie A. Hoyer LW (ed), Factor VIII Inhibitors, N. Y. AR Liss, 1984, pp 19-29

11. Rasi V, Ikkala E: hemofiliepatiënten met factor VIII-remmers in Finland: prevalentie, incidentie en uitkomst. Br J Haematol 76:369-371, 1990

12. Lusher JM, Salzman PM: Viral Safety and Inhibitor Development Associated with factor VIIIC Ultra-Purified From Plasma in hemofiliepatiënten Previo usly Unposed to factor VIIIC concentraten. Seminaries in hematologie 27: 1-7, 1990

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.