Quinazolinon en Quinazolinederivaten: synthese en biologische toepassing

biologische activiteiten van quinazolinon en quinazolinederivaten

Vervolgens is de innovatie van quinazolineringgetal van structurele wijzigingen aangebracht om de biologische activiteiten zoals antitubercular, antihistaminic, pijnstillend, anti-epilepticum, antibacteriële, schimmeldodende, en anti-inflammatory activiteit te verhogen die de belangstelling van geneeskrachtige chemici trok.Kankerversterking is de belangrijkste redenen voor wereldwijde sterfte bij de mens. Tal van antineoplastic drugs zijn in de markt en de meerderheid van de verbindingen zijn onder klinische proeven. De Studies maken bekend dat deze antineoplastic drugs de diverse soorten bijwerkingen hebben tentoongesteld, als resultaat zijn onderzoekers over de hele wereld bezig met het ontwerpen van meer bekwame en nieuwe antineoplastic drugs. Onlangs zijn quinazoline en zijn derivaten beschouwd als een nieuwe klasse van neoplastische chemotherapeutische middelen om activiteit tegen diverse tumoren te vergemakkelijken. Quinazoline is een van de meest aantrekkelijke nieuwe bioactieve verbindingen tussen alle heterocyclische verbindingen.Quinazolinonderivaten, de bevoorrechte structuren op het gebied van de medicinale chemie, werken niet alleen als goede antikankermiddelen, maar ook als goede DNA-intercalaten . Een systematisch rapport is hier afgebeeld voor quinazoline ring. Een aantal quinazolinon-en quinazolinederivaten ( verbindingen 1-24) zijn gemeld voor hun verschillende antikankeractiviteiten (Figuur 2 ) .

Figuur 2.

Antikankeractiviteiten van quinazolinon en quinazolinederivaten.

een reeks van van quinazolinon afgeleide Schiff – base-derivaten werd gesynthetiseerd en geëvalueerd op hun in vitro H+/K+-ATPase-remming. Vele quinazolinone afgeleide Schiff-basis vertoonde opmerkelijke potentie, in vergelijking met de referentiedrug omeprazole. Vooral hydroxy-en methoxyderivaten waren de meest krachtige verbindingen, die positief bijdroegen aan maagh+/K+ – ATPase remming. Voorlopige structuur-activiteit relatie bleek dat de verbindingen 25–30 met elektron donerende deel (OH, OCH3) werden gevonden uitstekende activiteit en verbindingen 31–34 met elektron terugtrekken deel (Cl en NO2) werden gevonden minst antiulcer agenten .

Quinazolinon afgeleide Schiff-basisderivaten werden ook gebruikt als nieuwe antioxidanten en ontstekingsremmende middelen. De in vitro antioxidantwerking van deze verbindingen werd geëvalueerd en vergeleken met commerciële antioxidanten, namelijk. ascorbinezuur (AA), gallinezuur (GA), gebutyleerd hydroxytolueen (BHT), (DPPH) assay, enz. Gegevens illustreren dat quinazolinon afgeleide Schiff-base met elektronendonerende groep (OH, OCH3) uitstekende antioxidanten bleken te zijn en verbindingen met elektronentrekkende groep (Cl, NO2) uitstekende ontstekingsremmers bleken te zijn .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

het azaisatinederivaat dat 4(3H) quinazolinonen bevat, is ontworpen en gesynthetiseerd en werd gescreend op hun potentiële antimicrobiële activiteiten, Wat enkele authentieke resultaten vertoonde in de richting van het testen van organismen in vitroen in vivostudies. De derivaten van azaisatinen met-C6H13 (40) vertonen goede antimicrobiële activiteit in vergelijking met andere gesynthetiseerde Azaisatinen .

Quinazolinonderivaten die 3-acrylamino-motieven bevatten, werden gescreend op schimmelwerende werking tegen vier fytopathogene schimmels door middel van de methode minimum inhibitory concentration (MIC). De samenstellingen 41-43, toonden brede schimmeldodende activiteiten en substituent spelen belangrijke rol in activiteiten .

een reeks nieuwe quinazolinonderivaten die een amino-gesubstitueerd aminodeel bevatten, werd gemeld vanwege hun cytotoxische en antibacteriële activiteiten. Onder de gesynthetiseerde samenstellingen toonden 47–49 breedspectrum cytotoxische activiteiten reuzen minstens vier kankercellijnen bij lage concentraties. Verbindingen 44-46exbited goede tot matige antibacteriële activiteiten tegen gram positieve en gram negatieve bacteriestammen .

Quinazolinonderivaten manipuleren mutante p53-eiwitten en hun overeenkomstige cellulaire respons in p53-mutante kankercellen. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Spectroscopiemethoden werden uitgevoerd om de remmende mechanismen van beide verbindingen op α-glucosidase te analyseren. Uit het resultaat van het remmende mechanisme bleek dat de verbindingen α-glucosidase reversibel en niet-competitief remde. In het kort kunnen de quinazolinonderivaten potentieel veelbelovende kandidaten zijn op het gebied van de ontwikkeling van anti-diabetische middelen .

RAD51 is een essentieel onderdeel van de homologe de reparatieweg van recombinatiedna en over uitgedrukt in drug-resistente kanker, met inbegrip van agressieve drievoudige negatieve borstkanker (TNBC). Structure activity relationships studie van quinazolinonderivaten toonde aan dat inhibitor (53) als nieuwe RAD51-remmer tot 15-voudige verhoogde remming van celgroei vertoonde. Voorts belemmeren inhibitors 17 met name de gevoeligheid van TNBC-cellen voor DNA-schade. Dit zou potentieel gerichte therapie voor kankerbehandeling zijn .

een reeks nieuwe carbazolyloxy fenylquinazolinederivaten is ontwikkeld als angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Onder hen toonden de samenstellingen (54-56) maximum remmende potentie in op enzym gebaseerde analyses. De meest krachtige (54-56) samenstellingen hebben gemeenschappelijke actieve plaats met de plaats van de Lisinopril-band .

verbindingen, 3-(5-chloor-2-hydroxybenzylideenamino)-2-(5-chloor-2-hydroxyfenyl)-2,3-dihydrochinazoline-41(H)-on (57) en 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideenamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyfenyl)-2,3-dihydrochinazoline-4(1H)-on (58) zijn gescreend op hun cytotoxische effect op MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10a en wrl-68 cellen. Het mechanisme betrokken bij apoptose, veroorzaakt door verbinding 57en 58 werd ook geëvalueerd. Bovendien illustreert caspase-8 een significante potentie, gevolgd door remming van de NF-kB – activering in 57 en 58 behandelde MCF-7-cellen. De resultaten gaven aan dat A en B apoptosis via een mechanisme konden veroorzaken dat of extrinsieke of intrinsieke wegen impliceert .

gesubstitueerde quinazolinonderivaten werden getest op hun antimicrobiële werking tegen gramnegatieve bacteriën en grampositieve bacteriën. Onder de bereide producten, werd 3-benzyl-2-(4-chloorfenyl) quinazoline-4(3H)-één (3a) gevonden om Toont het meest machtig in vitroanti-microbiële activiteit tegen goudhoudende Staphylococcus.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.