Kwantitatieve relatie tussen de chemische eigenschappen en bioactivities van anti-microRNA oligonucleotiden gericht op de tumor-geassocieerde microRNA-21

Synthetische anti-microRNA oligonucleotiden (AMOs) zijn veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen te inactiveren en vaatziekten in verband met microrna ‘ s omwille van hun sequentie-specifieke binding aan hun doelstellingen en de verscheidenheid van chemische modificatie beschikbaar. Tijdens het laatste decennium, zijn de kwalitatieve relaties tussen de chemische eigenschappen van AMOs en bioactiviteit (inactivering van hun doel miRNAs) bestudeerd om hun bioactiviteit te verbeteren. Aan de andere kant moeten geneesmiddelen in de echte wereld van geval tot geval worden ontworpen, rekening houdend met vele factoren. Aldus, om AMOs te ontwerpen die specifieke miRNA richten, is het begrijpen van de kwantitatieve verhouding tussen de chemische eigenschappen van AMOs en inactivering van hun doel miRNA noodzakelijk. Hier, streefden we naar de specifieke kwantitatieve relatie van AMOs gericht op tumor-geassocieerde mir-21 door directe vergelijking van hun inactivatie-efficacies met systematisch gevarieerde chemische eigenschappen, met inbegrip van sequentie-specifieke bindingsaffiniteit, nucleaseweerstand, en RNase h-activering. Als gevolg daarvan vonden we onlangs de kwantitatieve relaties; (1) sequentie-specifieke bindingsaffiniteit van AMOs tegen miR-21 is de belangrijkste bepalende factor voor de werkzaamheid van inactivatie, (2) nucleaseweerstand van AMOs beïnvloedt hun mir-21 inactivatiewerkzaamheid die samenwerken met de bindingsaffiniteit, hoewel nucleaseweerstand alleen de werkzaamheid van miRNA inactivatie niet beïnvloedt, en (3) RNase H-activering onnodig is. Deze studie demonstreert ook het nut van de verkregen verhouding voor het ontwerp van op AMO-gebaseerde drugs gericht op miR-21, door cel-gebaseerde analyses. Aldus, zou het verkregen kwantitatieve verband het mogelijk maken om de MIR-21 inactivatie doeltreffendheid van AMOs te voorspellen die nieuw worden ontworpen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.