JOP. Journal of the Pancreas

trefwoorden

necrose /preventie en bestrijding; Pancreatitis, Acute Necrotisering; probiotica

probiotica worden gedefinieerd als “mono – of gemengde culturen van levende micro-organismen die de gastheer gunstig kunnen beïnvloeden door de eigenschappen van de inheemse flora te verbeteren” . De inheemse darmmicroflora is een complex ecosysteem dat zich vroeg in het leven ontwikkelt. Op volwassen leeftijd bestaat dit systeem uit minstens 500 verschillende bacteriesoorten met een maximale concentratie van de bacteriën in het ileum en de dikke darm . Meer dan 99% van de micro-organismen in de dikke darm zijn strikt anaërobe, zoals bifidobacteriën, peptostreptokokken, Bacteroides spp., en Clostridium spp. . Intestinale microflora heeft verschillende belangrijke functies voor de gastheer waaronder de productie van vitaminen, afbraak van galzuren, vertering van voedingsstoffen en de omzetting van (pro)kankerverwekkende stoffen. Bovendien is de kolonisatie van de darm door commensale bacteriën ook belangrijk voor de ontwikkeling en het functioneren van het immuunsysteem . De functies van de darmmicroflora kunnen positief worden beïnvloed door probiotica die een therapeutisch effect uitoefenen door wijziging van de samenstelling van de inheemse darmmicroflora en zijn metabolische activiteit, preventie van overgroei en kolonisatie van pathogenen, en stimulatie van het immuunsysteem.

de afgelopen jaren heeft de therapeutische en preventieve toepassing van probiotica bij verschillende gastro-intestinale en leveraandoeningen steeds meer aandacht gekregen. Overtuigend bewijs is beschikbaar voor sommige intestinale ziekten, zoals antibiotica-geassocieerde diarree en pouchitis, terwijl de resultaten van klinische proeven bemoedigend zijn met betrekking tot prikkelbare darm syndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, lactose-intolerantie en constipatie . De probiotica zijn ook gebruikt in sommige leverziekten, zoals nonalcoholic vette leverziekte, en voor de profylaxe van spontane bacteriële peritonitis in cirrotische patiënten. De resultaten zijn veelbelovend, maar er is nog steeds meer bewijs uit klinische proeven nodig .

de infectie van pancreatische necrose door darmbacteriën is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met ernstige acute pancreatitis. In lijn met mogelijke mechanismen voor infectieuze complicaties bij levercirrose, bacteriële translocatie wordt ook gedacht dat de weg verantwoordelijk voor de infectie van pancreatische necrose leidt tot ernstige sepsis en meerdere orgaanfalen. Vele voorwaarden, allen gedocumenteerd in acute pancreatitis, kunnen deze bacteriële translocatie veroorzaken, d.w.z., bacteriële overgroei, verstoorde mucosale barrière en intestinale motiliteit, en de overproductie van pro-inflammatoire cytokines . De verschillende dierlijke modellen toonden een beduidend lager tarief van bacteriële translocatie door probiotica te gebruiken en dit heeft menselijke proeven over dit onderwerp teweeggebracht. Olah et al. publiceerde de eerste gecontroleerde studie over het effect van probiotica bij mensen in 2002. Deze auteurs vonden significant minder geïnfecteerde pancreasnecrose met levende lactobacillen (5%, n = 22) in vergelijking met verhitte lactobacillen (30%, n=23) in een groep patiënten met acute niet-biliaire pancreatitis. Nochtans, werd deze studie bekritiseerd omdat de steekproefgrootte klein was, patiënten met gal pancreatitis werden uitgesloten, de analyses werden niet geanalyseerd door een intentionto – treat benadering, en een subgroep van patiënten had gelijktijdig gebruik van antibiotica . Dezelfde onderzoeksgroep produceerde een tweede studie met 62 patiënten met voorspelde ernstige pancreatitis . Helaas kon in deze studie het verschil in het tempo van infectieuze complicaties die in de eerste proef werden gezien, niet worden gereproduceerd.

zeer onlangs werd een nieuwe studie (PROPATRIA studie, geproduceerd door de Nederlandse studiegroep Acute Pancreatitis) gepubliceerd over dit controversiële onderwerp . Dit goed ontworpen en krachtige onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd en dubbelblind versus placebo onderzoek, met 296 patiënten met voorspelde ernstige acute pancreatitis (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation – APACHE II – score ≥8; Imrie ≥3 of C-reactief eiwit > 150 mg / L). De patiënten kregen binnen 72 uur na aanvang van de symptomen na willekeurige selectie een multispecies probiotisch preparaat (n=152) of een placebo (n=144) toegewezen, dat tweemaal daags gedurende 28 dagen via een nasojejunale buis werd toegediend. Het probiotische mengsel bestond uit zes verschillende stammen gevriesdroogde, levensvatbare bacteriën: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Bifidobacterium bifidum en Bifidobacterium infantis. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het bepalen van het volledige scala aan infectieuze complicaties (geïnfecteerde pancreasnecrose, bacteriëmie, pneumonie, urospese of geïnfecteerde ascites) tijdens de opname en de follow-up van 90 dagen. Deze complicaties traden op bij 46 (30%) patiënten in de probiotische groep en 41 (28%) van degenen in de placebogroep (relatief risico: 1,06; 95% BI: 0,75-1,51). Negen patiënten in de probiotische groep ontwikkelden darmischemie (8 met fatale afloop) in vergelijking met geen enkele in de placebogroep (P=0,004). De auteurs speculeerden dat de mechanismen van darm ischemie veroorzaakt door probiotica gerelateerd kunnen zijn aan: i) de verhoogde lokale zuurstofbehoefte geproduceerd door de toediening van 10 miljard probiotische bacteriën per dag met een gecombineerd schadelijk effect op een reeds kritisch verminderde bloedstroom en/of ii) verergering van lokale ontsteking als gevolg van de bacteriële belasting in het darmlumen, opnieuw met een verdere vermindering van de capillaire bloedstroom en uiteindelijk ischemie. In totaal overleden 24 (16%) patiënten in de probiotische groep, tegenover 9 (6%) in de placebogroep (relatief risico 2,53; 95% BI: 1.22-2.25). Deze resultaten tonen duidelijk aan dat probiotische profylaxe het risico op infectieuze complicaties niet verminderde en geassocieerd was met een verhoogd risico op mortaliteit bij patiënten met voorspelde ernstige acute pancreatitis. De conclusie van de studie was dat probiotica bij deze ernstig zieke patiënten als onveilig moeten worden beschouwd.

helaas waren de resultaten van het grote PROPATRIA-onderzoek in strijd met de verwachtingen. Aangezien de verschillende probiotic spanningen verschillende gevolgen kunnen hebben, is verder inzicht in het functioneren van diverse spanningen in experimentele scherpe pancreatitis vereist om goed gekarakteriseerde spanningen met specifieke voordelige gevolgen in menselijke scherpe pancreatitis te kunnen selecteren.

… Denn alles Interesse für Tod und Krankheit ist nichts als eine Art von Ausdruck für das am Leben,…

… alle interesse in ziekte en overlijden is slechts een andere uiting van interesse in het leven … Thomas Mann (1875-1955). Der Zauberberg, Hoofdstuk 6; 1924.

belangenconflicten

de auteur heeft geen potentiële belangenconflicten

  1. Bengmark S. ecologische controle van het maagdarmkanaal. De rol van probiotische flora. Gut 1998; 42: 2-7.
  2. Gill HS, Guarner F. probiotica en menselijke gezondheid: een klinisch perspectief. Postgrad Med J 2004; 80: 516-26.
  3. Guarner F, Malagelada jr. darmflora in health and disease. Lancet 2003; 361: 512-9.
  4. Jonkers D, Stockbrügger R. overzichtsartikel: probiotica in gastrointestinal and liver diseases. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 133-48.
  5. O ‘ Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, et al. Lactobacillus en bifidobacterium in prikkelbare darmsyndroom: symptoomreacties en relatie tot cytokineprofielen. Gastroenterology 2005; 128: 541-51. Van Minnen LP, Timmerman HM, Lutgendorff F, Verheem A, Harmsen W, Konstantinov SR, et al. Modificatie van de darmflora met multispecies probiotica vermindert bacteriële translocatie en verbetert het klinische verloop in een ratmodel van acute pancreatitis. Chirurgie 2007; 141: 470-80.
  6. Oláh A, Belágyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S. Gerandomiseerde klinische studie van specifieke lactobacillus en vezelsupplement voor vroege enterale voeding bij patiënten met acute pancreatitis. Br J Surg 2002; 89: 1103-7.
  7. Rahman SH, Catton JA, McMahon MJ. Brief 2: gerandomiseerde klinische studie van specifieke lactobacillus en vezelsupplement aan vroege enterale voeding bij patiënten met acute pancreatitis (Br J Surg 2002; 89: 1103 – 1107). Br J Surg 2003; 90: 122-23.
  8. Oláh a, Belágyi T, Pótó L, Romics l Jr, Bengmark S. Synbiotic control of inflammation and infection in severe acute pancreatitis: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Hepatogastroenterologie 2007; 54: 590-4.
  9. Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, et al. Probiotische profylaxe bij voorspelde ernstige acute pancreatitis: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebocontrolled onderzoek. Lancet 2008; 371: 651-9.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.