Fase 3 Trial van Pracinostat Plus Azacitidine Combinatie in AML Beëindigde

De fase 3 klinische trial van pracinostat in combinatie met azacitidine (Vidaza) als behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking voor standaard intensieve chemotherapie is stopgezet, als gevolg van de ongelijkheid van de primaire eindpunt van totale overleving (OS) aangekondigd Hilsinn en MEI Pharma, Inc.1

de beslissing om te stoppen werd beïnvloed door tussentijdse analysegegevens die werden beoordeeld door een onafhankelijk comité voor Gegevensmonitoring.

het onderzoek toonde een gebrek aan werkzaamheid aan, niet met betrekking tot veiligheidsproblemen, kondigde het bedrijf aan. Afhankelijk van de resultaten die deze combinatie verder evalueren, kunnen patiënten doorgaan met het gebruik van pracinostat in andere klinische studies.Pracinostat, een orale histondeacetylase-remmer (HDAC-remmer), heeft eerder een aanwijzing als weesgeneesmiddel gekregen in combinatie met azacitidine als behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die ≥75 jaar oud zijn of niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. Het combinatietherapie regime kreeg ook een doorbraak therapie aanwijzing van de FDA voor deze indicatie. Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft ook een aanduiding als weesgeneesmiddel toegekend voor de combinatie van pracinostat en azacitidine.

de aanwijzing van de FDA was gebaseerd op de fase 2 bevindingen gepubliceerd in bloed, waarin 50 patiënten met AML werden opgenomen die niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie tussen December 2013 en December 2015. Deze patiënten waren ten minste 65 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde ziekte.

het primaire eindpunt van de studie was complete respons (CR) plus CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRI) plus morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS). Secundaire eindpunten waren OS, totale responspercentage en responsduur. De mediane leeftijd van de patiënten in deze studie was 75 jaar (spreiding 66-84) en 32 hadden de novo AML, 12 hadden secundaire AML en 5 waren behandelingsgerelateerd. De mediane baseline beenmerg blasten telling was 40% (bereik, 20% -89%). Twintig patiënten hadden cytogenetische risico ‘ s met een hoog risico, 28 hadden een gemiddeld risico en 2 hadden een onbekend risico.

het CR-percentage was 42% en het CRi-percentage was 4%. Het MLFS-percentage was 6%. De mediane progressievrije overleving was 12,6 maanden (95% BI, 10-17, 7) en de mediane OS was 19,1 maanden (95% BI, 10-26, 5). Het OS-percentage over 1 jaar bedroeg 62%.

de combinatie induceerde graad 3 of hoger behandelingsnoodzakelijke bijwerkingen bij 43 patiënten (86%), waaronder infecties (52%), trombocytopenie (46%) en febriele neutropenie (44%). Het sterftecijfer van 30 dagen, ongeacht de oorzaak, was 2% en het sterftecijfer van 60 dagen was 10%.

de HDAC-remmer wordt ook geëvalueerd bij patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom in combinatie met verschillende andere middelen, evenals azacitidine, en bij patiënten met myelofibrose in combinatie met ruxolitinib (Jakafi).1

referentie

1. Helsinn group en MEI pharma stoppen met de fase 3 studie met pracinostat in AML na voltooiing van de tussentijdse analyse. nieuwsbericht. Helsinn and MEI Pharma, Inc. 2 juli 2020. Geopend Op 6 Juli 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat plus azacitidine bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie: resultaten van een fase 2-onderzoek. Bloed Gaat Vooruit. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182 / bloedvooruitzichten.2018027409

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.