Kinazolinon Og Kinazolinderivater: Syntese Og Biologisk Anvendelse

Biologiske aktiviteter av kinazolinon og kinazolinderivater

Deretter innovasjon av kinazolin ring tall av strukturelle modifikasjoner har blitt gjort for å øke de biologiske aktiviteter som antitubercular, antihistamin, analgetisk, antikonvulsiv, antibakteriell, soppdrepende, og anti-inflammatorisk aktivitet som tiltrakk seg interesse av medisinske kjemikere.

kreftforstørrelse er hovedårsakene til global menneskelig dødelighet. Mange antineoplastiske stoffer er i markedet, og de fleste forbindelsene er under kliniske studier. Studier gjør kjent at disse antineoplastiske legemidler har utstilt ulike typer bivirkninger, som et resultat forskere rundt om i verden er engasjert i utformingen av dyktigere og nye antineoplastiske legemidler. Nylig har kinazolin og dets derivater blitt ansett som en ny klasse av neoplastiske kjemoterapeutiske midler for å lette aktivitet mot ulike svulster. Kinazolin er en av de mest attraktive nye bioaktive forbindelsene mellom alle heterocykliske forbindelser.

Kinazolinonderivater, de privilegerte strukturer innen medisinsk kjemi, virker ikke bare som gode anticancermidler, men fungerer også som gode DNA-interkalater . En systematisk rapport er avbildet her for kinazolin ring. En rekke kinazolinon-og kinazolinderivater (forbindelser 1-24) har blitt rapportert for deres ulike kreftaktiviteter (Figur 2).

Figur 2.

Anticancer aktiviteter av kinazolinon og kinazolinderivater.

en serie kinazolinonderivater fra Schiff-basederivater ble syntetisert og evaluert for deres In vitro h+/K + -atpasehemming. Mange kinazolinon avledet Schiff base viste fremragende potens, sammenlignet med referansemedikamentet omeprazol. Spesielt var hydroksy-og metoksyderivater de mest potente forbindelsene, og bidro positivt til gastrisk h+/K + -atpasehemming. Foreløpig struktur-aktivitet forholdet viste at forbindelsene 25-30with elektron donere del (OH, OCH3) ble funnet å være utmerket aktivitet og forbindelser 31-34with elektron trekke del (Cl OG NO2) ble funnet å være minst antiulcer midler .

Kinazolinonavledede Schiff – basederivater ble også brukt som nye antioksidanter og antiinflammatoriske midler. In vitro antioxidantaktivitetene til disse forbindelsene ble evaluert og sammenlignet med kommersielle antioksidanter, nemlig. askorbinsyre( AA), gallinsyre (GA), butylert hydroksytoluen (BHT), (DPPH) analyse, etc. Data illustrerer at kinazolinon avledet Schiff base med elektrondonerende del (OH, OCH3) ble funnet å være gode antioksidanter og forbindelser med elektronuttakende del (Cl, NO2) ble funnet å være gode antiinflammatoriske midler .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

Azaisatinderivat som inneholder 4(3h) kinazolinoner er designet og syntetisert og ble screenet for deres potensielle antimikrobielle aktiviteter, noe som viste noen autentiske resultater mot testing av organisme i vitroand in vivostudier. Azaisatinderivater MED-C6H13 (40) viser god antimikrobiell aktivitet sammenlignet med andre syntetiserte Azaisatiner .

kinazolinonderivater inneholdende 3-akrylaminomotiver ble screenet for antifungal aktivitet mot fire fytopatogene sopp ved minimum inhibitorisk konsentrasjon (MIC) metode. Forbindelser 41-43, viste bred antifungal aktiviteter og substituent spiller viktig rolle i aktiviteter .

en rekke nye kinazolinonderivater inneholdende en aminosubstituert aminodel ble rapportert for deres cytotoksiske og antibakterielle aktiviteter. Blant de syntetiserte forbindelsene 47 – 49viste bredspektret cytotoksiske aktiviteter giganter minst fire kreftcellelinjer ved lave konsentrasjoner. Forbindelser 44-46utviste gode til moderate antibakterielle aktiviteter mot gram positive og gram negative bakteriestammer .

kinazolinonderivater manipulerer mutante p53-proteiner og deres tilsvarende cellulære respons i p53-mutante kreftceller. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Spektroskopimetoder ble utført for å analysere de hemmende mekanismene for begge forbindelsene på α-glukosidase. Utfallet av hemmende mekanisme avslørt, at forbindelsene, hemmet α-glukosidase i reversibel og ikke-konkurransedyktig måte. Kort sagt kan kinazolinonderivatene være potensielt lovende kandidater innen utvikling av antidiabetika .

RAD51 er en viktig del av den homologe REKOMBINASJON dna-reparasjonsveien og er over uttrykt i legemiddelresistente kreftformer, inkludert aggressiv trippel negativ brystkreft (TNBC). Studier av kinazolinonderivater viste at inhibitor (53) som en ny RAD51-hemmer viste opptil 15 ganger økt hemming av cellevekst. Videre hemmer inhibitorer 17 spesielt TNBC – cellens følsomhet for DNA-skade. Dette ville være potensielt målrettet terapi for kreftbehandling .

en rekke nye karbazolyloksyfenylkinazolinderivater er utviklet som angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemmere. Blant dem viste forbindelser (54-56) maksimal hemmende styrke i enzymbaserte analyser. De mest potente (54-56) forbindelsene har felles virkestoff med Lisinoprilbindingsstedet .

Forbindelser, 3-(5-klor-2-hydroksybenzylideneamino)-2-(5-klor-2-hydroksyfenyl)-2,3-dihydrokinazolin-41(H)-en (57) og 3-(5-nitro-2-hydroksyfenyl)-2,3-dihydrokinazolin-4(1h)-en(58) ble screenet for deres cytotoksiske effekt på mcf-7, mda-mb-231, mcf-10a og wrl-68 celler. Mekanismen involvert i apoptose, indusert av forbindelse 57og 58ble også evaluert. I tillegg illustrerer caspase-8 signifikant potens, etterfulgt av hemming AV nf-kB-aktivering i 57-og 58-behandlede MCF-7-celler. Resultatene indikerte at A og B kunne indusere apoptose via en mekanisme som involverer enten ytre eller indre veier .

substituerte kinazolinonderivater ble testet for deres antimikrobielle aktivitet mot Gram-negative bakterier og Gram-positive bakterier. Blant de tilberedte produktene ble 3-benzyl-2-(4-klorfenyl) kinazolin-4(3H)-en (3a) funnet å utvise den mest potente i vitroanti-mikrobiell aktivitet mot Staphylococcus aureus.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.