Fase 3-Studie Med Pracinostat Pluss Azacitidin-Kombinasjon I Aml Seponert

den kliniske fase 3-studien med pracinostat i kombinasjon med azacitidin (Vidaza) som behandling av pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) som ikke er kvalifisert for standard intensiv kjemoterapi, er avsluttet, på grunn av at det er usannsynlig at Hilsinn og MEI Pharma, Inc.1

beslutningen om å avbryte ble påvirket av interimanalysedata vurdert av En Uavhengig Dataovervåkingskomite.

studien viste mangel på effekt, ikke på noen sikkerhetsproblemer, annonserte selskapet. Avhengig av resultatene som ytterligere evaluerer denne kombinasjonen, kan pasienter fortsette å få pracinostat i andre kliniske studier.

Pracinostat, en oral histondeacetylase (HDAC) – hemmer, har tidligere fått Betegnelsen Foreldreløs Legemiddel i kombinasjon med azacitidin som behandling av pasienter med nydiagnostisert AML som er ≥75 år eller uegnet til intensiv kjemoterapi. Kombinasjonsregimet fikk også En Gjennombruddsterapi betegnelse FRA FDA for denne indikasjonen. Det Europeiske Legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) har også gitt En Orphan Drug betegnelse til kombinasjonen av pracinostat pluss azacitidin.

betegnelsen fra FDA var basert på fase 2-funnene publisert I Blood, som inkluderte 50 pasienter MED AML som ikke var kvalifisert for intensiv kjemoterapi mellom desember 2013 og desember 2015. Disse pasientene var minst 65 år gamle med nylig diagnostisert sykdom.

det primære endepunktet i studien var komplett respons (CR) pluss CR med ufullstendig gjenoppretting av blodtall (CRi) pluss morfologisk leukemifri tilstand (MLFS). Sekundære endepunkter inkluderte OS, samlet responsrate og varighet av respons. Median alder av pasienter i denne studien var 75 år (variasjon, 66-84), og 32 hadde de novo AML, 12 hadde sekundær AML, og 5 var behandlingsrelaterte. Median baseline benmargsblasttall var 40% (område, 20%-89%). Tjue pasienter hadde høy risiko cytogenetikk, 28 hadde middels risiko, og 2 hadde ukjent risiko.

CR-raten var 42%, Og CRi-raten var 4%. MLFS-satsen var 6%. Median progresjonsfri overlevelse var 12,6 måneder (95% KI, 10-17, 7), OG MEDIAN OS var 19,1 måneder (95% KI, 10-26, 5). DEN 1-årige OS-frekvensen var 62%.

kombinasjonsinduserte grad 3 eller høyere behandlingsrelevante bivirkninger hos 43 pasienter (86%), som inkluderte infeksjoner (52%), trombocytopeni (46%) og febril nøytropeni (44%). 30-dagers total dødelighet var 2%, og 60-dagers rente var 10%.

HDAC-hemmeren er også under evaluering hos pasienter med høyrisiko myelodysplastiske syndromer i kombinasjon med forskjellige andre midler, så vel som azacitidin, og pasienter med myelofibrose i kombinasjon med ruksolitinib (Jakafi).1

Referanse

1. Helsinn group og MEI pharma avslutter fase 3-studien med pracinostat I AML etter å ha fullført interimanalyse. Pressemelding. Helsinn Og MEI Pharma, Inc. 2. juli 2020. Tilgjengelig 6.Juli 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat pluss azacitidin hos eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myelogen leukemi: resultater fra en fase 2-studie. Blod Fremskritt. 2019;3(4):508-519. doi:10.1182 / bloodadvances.2018027409

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.