en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell For kvantalrespons med tiopental

den farmakokinetiske-farmakodynamiske modellen utviklet her karakteriserer forholdet mellom simulerte plasmakonsentrasjoner av tiopental og to dikotom endepunkter bestemt ved induksjon av anestesi: tap av frivillig motorkraft (klinisk endepunkt) og burstsuppresjon av elektroensfalogrammet (EEG endepunkt). Modellen innarbeidet data fra to separate tiopental pasientstudier: en farmakokinetisk studie med 21 menn, og en farmakodynamisk studie med 30 menn. I den farmakodynamiske studien ble kumulative dose-responskurver for de kliniske endepunktene og EEG-endepunktene utviklet ut fra observasjoner gjort under en konstant infusjon av tiopental. Populasjonsgjennomsnittparametere, avledet fra den farmakokinetiske tiopentalstudien i bolus, ble brukt til å simulere konsentrasjonstidsdata for 150 mg.min-1 tiopental infusjonshastighet brukt i dose-respons studien. En enkelt biofasemodell som inkluderte de to endepunktene ble generert, og kombinerte farmakokinetiske og farmakodynamiske data fra de to gruppene. Estimater av gjennomsnittlige effektive tiopentalkonsentrasjoner som påvirket 50% av populasjonen (EC50S) for de kliniske og EEG-endepunktene var henholdsvis 11,3 og 33,9 mikrogram.ml-1. Pausen for likevekt mellom arteriell tiopental og effektskammeret var 2,6 min. Disse resultatene er i rimelig overensstemmelse med tidligere beskrevne data for kvantalkonsentrasjon-respons, og med farmakodynamiske modeller utviklet for graderte EEG-responser. Simulering av bolusdoser av thiopental med den nye modellen ga ED50s For de kliniske og EEG-endepunktene på henholdsvis 265 mg og 796 mg; dosen som antas å gi tap av frivillig motorkraft hos 90% av en voksen mannlig populasjon var 403 mg. En modell som kombinerer populasjonsfarmakokinetikk med kumulative dose-respons-forhold, kan vise seg å være nyttig for å forutsi doseringsregimer for de legemidlene med responser som er kategoriske.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.