퀴나졸리논 및 퀴나졸린 유도체:합성 및 생물학적 응용

퀴나졸리논 및 퀴나졸린 유도체의 생물학적 활성

이후 항결핵제,항히스타민 제,진통제,항 경련제,항균제,항진균제 및 항 염증 작용과 같은 생물학적 활성을 높이기 위해 구조 변형의 퀴나 졸린 고리 숫자의 혁신이 이루어졌으며 이는 의약 화학자들의 관심을 끌었습니다.

암성 확대가 전 세계 인간 사망의 주된 이유입니다. 수많은 항 종양성 약은 시장에 있고 화합물의 대다수는 임상 시험의 밑에 있습니다. 이 항종양성 약이 부작용의 다양한 종류를 전시했다는 것을 학문은 알려집니다,그 결과로 세계의 연구원은 능숙하는 비발한 항종양성 약의 디자인에서 관여됩니다. 최근에,퀴나졸린 및 그 유도체는 다양한 종양에 대한 활성을 촉진하기 위한 신종양성 화학요법제의 새로운 부류로 간주되어 왔다. 퀴나 졸린은 모든 헤테로 사이 클릭 화합물 사이에서 가장 매력적인 새로운 생리 활성 화합물 중 하나입니다.

퀴나졸리논 유도체,의약 화학 분야의 특권 구조는 우수한 항암제 역할을 할 뿐만 아니라 우수한 인터 칼레이트 역할을 한다. 퀴나 졸린 고리에 대한 체계적인 보고서가 여기에 묘사되어있다. 다양한 항암 활동에 대해 다수의 퀴나 졸리 논 및 퀴나 졸린 유도체(화합물 1-24)가보고되었습니다(그림 2).

그림 2.

퀴나졸리논 및 퀴나졸린 유도체의 항암 활성.

일련의 퀴나 졸리 논 유래 쉬프 염기 유도체를 합성하고 시험 관내 에이치+/케이+-아트 파제 억제에 대해 평가 하였다. 많은 퀴나 졸리 논 유래 쉬프 염기는 참조 약물 오메프라졸에 비해 뛰어난 효능을 나타냈다. 특히,하이드 록시 및 메 톡시 유도체는 가장 강력한 화합물이었으며,위암+/케이+-앗 파제 억제에 긍정적으로 기여했다. 예비 구조-활성 관계는 화합물 25–30 과 전자 기증 모이어티(오,옥시 3)가 우수한 활성을 갖는 것으로 밝혀졌고,화합물 31-34 와 전자 철수 모이어티(씨엘 및 노 2)가 가장 적은 항 궤양제 인 것으로 밝혀졌다.

퀴나 졸리 논 유래 쉬프 염기 유도체는 또한 새로운 항산화 제 및 항염증제로서 사용되었다. 이 화합물의 체외 산화를 억제하는 활동은 상업적인 산화 방지제 즉과 평가되고 비교되었습니다. 이 제품은 다양한 종류의 식품 및 음료 산업에서 널리 사용됩니다. 데이터 보여 줍 quinazolinone 파생 쉬프베이스와 전자 기부 moiety(OH,OCH3)발견된 우수한 산화 방지제와 화합물 전자 인출 moiety(Cl,NO2)발견된 우수한 항염증제.

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

4(3 시간)퀴나졸리논을 함유하는 아자이 사틴 유도체는 설계 및 합성되었으며 잠재적 인 항균 활성을 위해 스크리닝되었으며,이는 생체 내 생체 내 연구에서 유기체 테스트에 대한 확실한 결과를 나타냈다. 아자이 사틴 유도체는 다른 합성 아자이 사틴과 비교하여 우수한 항균 활성을 나타낸다.

3-아크릴 아미노 모티프를 포함하는 퀴나 졸리 논 유도체를 최소 억제 농도(마이크)방법에 의해 4 개의 식물 병원성 진균에 대한 항진균 활성에 대해 스크리닝 하였다. 화합물 41-43,전시 광범위 한 항진균 활동 및 치환기의 활동에서 중요 한 역할.

아미노 치환 된 아미노 모이어티를 함유하는 일련의 새로운 퀴나 졸리 논 유도체가 그들의 세포 독성 및 항균 활성에 대해보고되었다. 합성 된 화합물 중 47–49 는 낮은 농도에서 적어도 4 개의 암 세포주를 거인 넓은 스펙트럼의 세포 독성 활동을 보였다. 화합물 44-46 그람 양성균 및 그람 음성균 균주에 대한 항균 활성을 완화하기 위해 좋은 것으로 나타났습니다.

키나 졸리 논 유도체는 돌연변이 세포 53 단백질 및 그에 상응하는 세포 반응을 조작합니다. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. 분광학 방법은 두 화합물의 억제 메커니즘을 분석하기 위해 수행되었습니다. 억제 메커니즘의 결과는 개시,그 화합물,가역적 및 비 경쟁적 방식으로 제 2-글루코시다 제를 억제. 간단히 말해서,퀴나 졸리 논 유도체는 항 당뇨병 제 개발 분야에서 잠재적으로 유망한 후보가 될 수 있습니다.

RAD51 필수적인 구성 요소의 상동 재조합 DNA repair 경로 및 통해 표현된 약품-저항하는 암을 포함하는 적극적인 삼성 유방암(TNBC). 퀴나졸리논 유도체의 구조 활성 관계 연구에 따르면 억제제(53)는 신규한 억제제로서 세포 성장의 최대 15 배 향상된 억제를 나타냈다. 또한,억제제 17 은 유전자에 대한 세포 민감성을 현저하게 방해합니다. 이것은 잠재적으로 암 치료를위한 표적 치료가 될 것입니다.

일련의 새로운 카르 바 졸릴 옥시 페닐 퀴나 졸린 유도체가 안지오텐신 전환 효소(에이스)억제제로서 개발되었습니다. 그(것)들의 사이에서 화합물(54-56)는 효소에 근거한 분석실험에 있는 최대 억제 효능을 보여주었습니다. 가장 강력한(54-56)화합물은 리 시노 프릴 결합 부위와 공통 활성 부위를 가지고 있습니다.

화합물,3-(5-클로로-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-클로로-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one(57)3-(5-니트로-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-니트로-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1)나(58) 들에 대한 검사의 세포 독성에 영향을 MCF-7,MDA-MB-231,MCF-10A 및 WRL-68cells. 화합물 57 및 58 에 의해 유도 된 세포 사멸에 관여하는 메커니즘도 평가되었다. 또한,카스파 제-8 은 유의 한 효능을 보여 주며,그 다음에 57-및 58-처리 된 세포에서의 활성화의 억제를 나타낸다. 결과는 에이 과 비 외적 또는 내재적 경로를 포함하는 메커니즘을 통해 세포 사멸을 유도 할 수 있습니다.

치환 된 퀴나 졸리 논 유도체는 그람 음성균 및 그람 양성균에 대한 항균 활성에 대해 시험되었다. 제조 된 제품 중,3-벤질-2-(4-클로로 페닐)퀴나 졸린-4(3 시간)-원(3 에이)은 황색 포도상 구균에 대한 유리체 항 미생물 활성에서 가장 강력한 것으로 밝혀졌다.

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