저혈당 중 큐티티 측정 및 심박수 교정:편견이 있습니까?

초록

소개. 여러 연구에 따르면 저혈당증은 쿼트 간격 연장을 유발합니다. 이 연구의 목적은 저혈당 동안 큐티티 측정 방법론,심박수 교정 및 인슐린 유형의 효과를 조사하는 것이 었습니다. 방법. 타입-1 당뇨병을 가진 10 명의 성숙한 주제는 교차하는 디자인에 있는 2 개의 인슐린 유형의 정맥 주입에 의해 유도된 저혈당증이 있었습니다. 측정 방법은 기울기-교차(시)및 수동 주석(마)방법을 사용하여 수행되었습니다. 심장 박동수 교정은 심장 박동수 및 심장 박동수 교정을 사용하여 수행되었습니다. 결과. 이 방법은 저혈당증에서 유의 한 연장을 보여 주었다. 이 방법은 저혈당증에서 장기간 지속되는 것으로 나타났습니다. 인슐린 유형 간의 심전도 변수의 차이는 관찰되지 않았습니다. 토론. 이 방법은 저혈당증 동안 저혈당증의 연장에 중요한 영향을 미칩니다. 심박수 교정은 또한 저혈당증 동안 인슐린의 유형이 중요하지 않은 동안 질량에 영향을 줄 수 있습니다. 이 연구에서는 병상 증후군을 완전히 설명 할 수 없다는 병리학 적 가치에 도달하지 못했습니다.

1. 소개

1990 년대에 인간 인슐린의 도입은 제 1 형 당뇨병을 가진 젊은 사람들의 갑작스런 야간 사망자 수가 증가했습니다. 당뇨병에 있는 죽음의 이 특정한 모형은”침대에서 죽은”증후군이라고 불리고 죽음이 저혈당증에 기인했다는 것을 가설을 세웠습니다. 죽음의 뒤에 병태 생리학적인 기계장치는 치명적인 심장 부정맥의 케이스다는 것을 정황 기록이 건의하더라도 아직도 이해되지 않습니다. 저혈당의 제안 된 프로 부정맥 효과는 교감 신경 부신 활성화 및 저칼륨 혈증에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다.

인슐린 유발 저혈당은 건강한 피험자와 당뇨병 환자 모두에서 심장 세포의 재분극에 영향을 미치는 것으로보고되었습니다. 변경된 repolarization 주목에서는 심전도(ECG)으로 평평하게 T 파이고 장기간 중심 속도 수정 QT 간격(QTc). 심장질환의 장기화는 갑작스런 심장사상 위험 증가와 관련이 있으며,따라서 저혈당증의 프로부정맥 효과에 대한 연구에서 조사된 주요 변수이다. 고정 된 저혈당증 중 질량의 연장 정도는 5 밀리 초에서 60 밀리 초까지 다양하며 한 연구에서 156 밀리 초의 연장을보고했습니다. 따라서 일부 연구에서는 큐티시티의 연장이 중요하지 않은 반면 다른 연구에서는 중요하고 잠재적으로 위험한 연장을 보여줍니다. 우리는 가설 방법론의 차이 쿼터티 간격을 측정 하 고 쿼터티 간격을 수정 하는 심장 박동 수 있습니다 부분적으로 쿼터티의보고 된 연장 사이의 불일치를 설명 합니다. 심장 박동수 교정을 위한 바제트의 공식은 좁은 범위를 벗어난 심장 박동수에서의 과소수정 및 과소수정과 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 그럼에도 불구하고,바제트의 공식은 저혈당증 동안 심장 박동을 조사 할 때 여전히 가장 자주 사용되는 심박수 교정입니다. 예를 들어,자주 사용되는 탄젠트 방법은 저혈당 동안 볼 티 웨이브의 평탄화에 더 민감하기 때문에 티 웨이브 오프셋을 측정 할 때의 방법론은 또한 큐티 간격에 영향을 미친다. 또한 현대 인슐린 유사체는 인간 인슐린과 다른 영향을 미칠 수 있지만 이전에는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다.

“침대에서 죽은”증후군과 저혈당증 중 큐티시티병의 잠재적 연장은 여전히 많은 환자와 의사들에게 우려의 대상이다. 이러한 비극적 인 죽음을 피하려면 현상에 대한 이해가 필요합니다. 저혈당증 동안 장기간 쿼터티증의 위험이 증가한 환자가 확인 될 수 있다면 선택적 베타 차단제가 치료 적 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 그러나 예방 치료를 고려하기 전에 저혈당이 실제로 심각한 연장을 유발하는지 명확히하고 연구 방법론의 요인을 확인하여 문헌에서보고 된 결과 간의 불일치를 유발할 수 있습니다. 따라서,현재의 연구에서 우리는 측정 기술,심장 박동 보정 및 저 혈당증 동안 측정 하는 인슐린의 종류와 관련 된 잠재적인 바이어스를 조사 합니다.

2. 방법

2.1. 피험자

연구 인구는 10 명의 피험자(남성 6 명,여성 4 명,연령: 제 1 형 당뇨병 환자(펩타이드 음성). 피험자는 당화 혈색소<10%,15 의 당뇨병 지속 기간 10 년,신경 병증의 징후는 없었다. 각 과목은 최소 1 개월로 분리 된 두 주말에 연구되었습니다. 매주 주말 저혈당증은 토요일 오전 2 시와 오후 10 시에 두 번 유발되었습니다. 피험자들은 인슐린 아스파르트(노보라피드,노보 노디스크,덴마크)또는 인간 인슐린(하이)(액트라피드,노보 노디스크,덴마크)을 첫 번째 주말에 크로스 오버 설계로 사용하도록 무작위 배정하여 다음 주말에 다른 유형의 인슐린을 사용했습니다. 서면 동의는 모든 과목에서 얻은,연구 프로토콜은 지역 윤리위원회에 의해 승인되었다.

2.2. 시술

카테터(벤플론,비고애비,스웨덴)를 인슐린과 포도당을 투여하기 위해 전 큐비탈 팔 정맥에 삽입하였다. 저혈당증은 혈액에 직접 주입 된 인슐린(체중 0.1 킬로그램)의 단일 볼 루스에 의해 유도되었습니다. 혈액 포도당은 혈액 분석기(혈액 분석기,엔젤 홀름,스웨덴)에 의해 측정되었습니다. 혈액 포도당의 측량은 인슐린 주입 이전에 30 분 그리고 주입 다음 적어도 매 5 분 가지고 갔다. 혈당을 회복시키기 위해 정맥 내 포도당(10%)을 투여 하였다.

2.3. 심전도 측정값

은 납 2 에서 일회용 전극(청색 센서 엘,암부,덴마크)에 의해 기록되었다. 심전도는 데이터 수집 시스템(포티 랩 16+2,트벤테 메디컬 시스템 인터내셔널,네덜란드)에 의해 12 비트 해상도로 400 헤르츠로 샘플링되었습니다.

60 초의 심전도 신기원을 인슐린 주사 30 분 전(),인슐린 주사 10 분 전(),인슐린 주사 15 분 후(),혈당 천저()및 혈당 천저()90 분 후에 분석 하였다(그림 1). 각 시대에서 수동 주석(석사)및 반자동”기울기 교차”(시)방법을 사용 하 여 측정 했다.

그림 1

연구의 개략적 인 디자인. 심전도 측정(*)은 인슐린 주사 전 기준 간격(,,및),인슐린 주사 후 15 분(),혈당 최하위()및 혈당 최하위()후 90 분에 세 번 취해집니다.

연구 설계 및 심전도를 제외한 다른 모든 정보에 눈이 멀었습니다. 각 신기원은 수동으로 유물에 대한 검토 및 대표 비트를 얻었다. 대표 비트 생성에 포함 할 최소한의 아티팩트로 시대의 영역을 선택하여 대표 비트의 왜곡을 최소화했습니다. 대표 비트 큐티 간격에서 티 웨이브의 오프셋에 큐티 컴플렉스의 첫 번째 고주파 편향에서 측정 하였다. 대표 비트에 대 한 선택 하는 큐에이 복합물의 평균 룰 간격 심장 박동 보정을 제공 하기 위해 사용 되었다. 또한,등전선에 상대적인 아르 자형 피크 및 티 피크 진폭을 측정 하였다. 모든 측정은 전자 캘리퍼를 사용하여 수동으로 수행되었으며 심장 전문의가 검토했습니다.

매트랩에서 개발한 맞춤형 분석 소프트웨어를 사용하여 측정하였다. 미국). 에포크의 평균 피큐르스트 컴플렉스를 나타내는 템플릿은 최소한의 아티팩트로 수동으로 선택한 영역을 사용하여 생성되었습니다. 각 템플릿의 티 웨이브 끝은”경사 교차”방법을 사용하여 자동으로 결정되었습니다. 또한,등전선에 상대적인 아르 자형 피크 및 티 피크 진폭도 측정 하였다. 모든 템플릿 및 관련 기준점 수동으로 해당 혈액 포도 당과 과목 임상 데이터에 눈을 멀게 하는 관찰자에 의해 무작위 순서로 화면에 검토 했다. 인공물 신뢰할 수 있는 측정 하지만 측정의 주관을 줄이기 위해 큐티 간격에 조정 하지 않은 경우 서식 파일을 거부 했다. 각 세그먼트에 있는 중앙값 지평선 간격 쿼트 간격을 수정 하는 심장 박동을 사용 했다. 이 공식은 1999 년 12 월 15 일에 발표되었으며,1999 년 12 월 15 일에 발표되었습니다. 측정으로 티 웨이브 평탄도 티 피크 대 아르 자형 피크 진폭 비율(티/아르 자형 비율)을 계산했습니다.

2.4. 데이터 분석

측정 및 평균 하 고 총칭 통계 분석의 양을 줄이기 위해 호출 했다. 선형 혼합 효과 모델은 심전도 변수의 변화를 분석하는 데 사용되었습니다. 시간(레벨:,,,및)및 치료(레벨:아이스파스,하이)는 시간-치료 상호 작용 용어와 함께 모델에 고정 효과로 포함되었습니다. 피험자는 절편에 임의의 효과로 모델에 포함 되었다. 주말은 주말 내의 무작위 효과로 주제 및 에피소드 내에서 무작위 효과로 포함되었습니다. 각 심전도 변수에 대 한 별도 모델 제한 된 최대 가능성을 사용 하 여 장착 했다. 적합된 모델의 분산의 분석 변수에 중요 한 변화에 대 한 테스트를 사용 했다. 통계적 유의성을 보여주는 변수로,더넷의 사후 테스트는 다른 요인 수준 사이의 중요한 차이를 테스트하는 데 사용되었다. 값<.05 중요한 것으로 간주되었다. 통계 모델의 결과는 평균으로 보고되고,다른 모든 결과는 평균으로 보고됩니다. 통계 분석은 연구 버전 2.9.1 에서 수행되었습니다.

3. 결과

7(17.5%)저혈당의 기록 된 에피소드의 대상 혈액 포도 당을 했다 때문에 제외 했다. 따라서 총 33 개의 에피소드가 데이터 분석에 사용되었으며 각 과목에서 최소 2 개의 에피소드를 사용할 수 있습니다. 각 시점을 위해 요약된 측정된 가변은 표 1 에 나타내었다.

방법 변수 시간
혈액 포도당 10.4 ± 3.8 2.4 ± 0.3 10.1 ± 3.3
MA RR (ms) 933 ± 157 845 ± 128 871 ± 159
QTcF (ms) 412 ± 19 412 ± 21 413 ± 22
QTcB (ms) 418 ± 24 425 ± 23 424 ± 26
T/R Ratio (−) 0.3 ± 0.14 0.2 ± 0.1 0.23 ± 0.11
SI RR (ms) 935 ± 160 836 ± 139 869 ± 161
QTcF (ms) 399 ± 27 433 ± 61 408 ± 35
QTcB (ms) 405 ± 32 447 ± 66 419 ± 40
T/R Ratio (−) 0.31 ± 0.13 0.2 ± 0.1 0.24 ± 0.1
표 1
기준선()에서 혈당 및 심전도 변수,혈당 천저()및 혈당 천저()후 90 분. 결과는 평균입니다.

를 사용하는 엄마는 방법에 상당한 연장의 QTcB 에서 관찰되었(ΔQTcB:7(2);)지의 연장 QTcF 보였(ΔQTcF:1(2);). 과 SI 방법 모두 QTcB 및 QTcF 크게 장기간(ΔQTcB:42(6);,ΔQTcF:35(6);)(표 2). 심장 박동수와 전신환 비율은 모두 크게 감소 석사 및 시 방법(). 에서 변수에서 변화는에서에서에 변화와 유사했다(표 2). 에서,QTcB 및 QTcF 에게 반환했는 동안 수준을 RR interval and T/R 비율 남 감소에 대한 모두는 엄마와 SI 방법(표 2).

Time
Method Variable
MA RR (ms)
QTcF (ms)
QTcB (ms)
T/R Ratio (−)
SI RR (ms)
QTcF (ms)
QTcB (ms)
T/R Ratio (−)
Significances(에 비해):†,‡.
표 2
기준점으로 시간에 따른 심전도 변수의 추정 변화. 추정치는 각 변수에 맞는 통계 모델을 기반으로 합니다.

(표 3,그림 3)에 의해 측정되었다. (표 3,그림 4),또한 유의 한 차이가 있었다(8 밀리 초;).(표 3,그림 4).(표 3,그림 4).(표 3,그림 4).(표 3,그림 4).(표 3,그림 4). 측정 된 심전도 변수 중 하나에서 안녕과 아이오스페스 사이의 유의 한 차이는 발견되지 않았습니다.

테스트(−)
평균 5884> 평균 5884> 평균 5884> 평균 95%씨씨 평균 95%씨씨 피 값 피 값 피 값 피 값 피 값
6 ± 11 13 ± 10 7 <.001
만약 6 ± 11 13 ± 11 8 <.001
-13 ± 12 22 ± 51 35 <.001
2009 년 -13 ± 12 21 ± 50 34 <.001
표 3
두 가지 측정 방법 간의 차이(반자동 기울기-교차(시)및 수동 주석(마))및 심박수 보정(바제트(큐티티비비)및 프리데리시아(큐티티비비비)).

4. 이 방법은 저혈당증 및 저혈당증 모두에서 상당한 연장을 보여 주었다. 두 가지 방법을 직접 비교하면 시는 기준선에서 쿼터티 간격을 과소 평가하고 밀리암페어에 비해 저혈당증에서 과대 평가 한 것으로 나타났습니다.

의 사용 SI 을 측정할 수 있는 유일한 방법의 끝 T wave 것으로 알려져 있 변화에 민감하 T wave 진폭,비록 방법은 원래에 대한 의미의 경우 부분적 T U 합니다. 특히,평탄화 된 티 웨이브는 마 방법에 비해 시 방법과의 큐티 간격의 과대 평가를 야기 할 것이다(그림 2). 큐티 간격을 측정하는 황금 표준이 없기 때문에,이 연구에서 측정 기술 중 어느 것도 다른 것보다 더 정확하게 판단 할 수 없습니다. 그러나 두 방법 간의 불일치는 다른 쿼트 측정 방법을 사용하여 저혈당 연구를 비교하는 것이 문제가 될 수 있음을 보여줍니다. 또한,그것은 명백한 결과에서 시 메서드는 시 메서드와 오 탐지의 높은 확률을 나타낼 수 있는 마 메서드 보다 훨씬 더 긴 큐티 간격을 생성 합니다. 측정과 관련된 바이어스를 제거 할 수있는 접근법 큐티 간격 대체 티 웨이브 형태 변수를 사용하는 것입니다. 슈와 레디는 티 웨이브의 주성분 분석을 사용했으며,이 방법은 여러 가지 큐티 측정 방법보다 우수한 재현성을 보여 주었다. 따라서 대체 티 웨이브 형태 매개 변수는 저혈당 동안 재분극의 변화를 특성화하는 데 더 좋을 수 있습니다.

그림 2

반자동 경사 교차 방법(시)및 수동 주석(마)방법을 사용하여 심전도 리드 2 에서 오프셋 된 티 웨이브 측정. 두 개의 심전도는(왼쪽)과(오른쪽)에서 같은 에피소드입니다. 에서 시 방법 의 끝을 과소 평가 티 웨이브 에 비해 엄마 방법. 의 평탄화와 함께 티 웨이브…에서 시 방법 의 끝을 과대 평가합니다 티 웨이브 에 비해 엄마 방법.

그 3

차이의 과정을 통해 저혈당 에피소드는 QTc 에 의해 수정 Fridericia’s formula(QTcF)설명서에 대한 주석(MA)사-이 교차(SI)방법이 있습니다. 데이터는 통계 모델에서 추정 된 평균 데이터입니다.

그림 4

이 공식은 다음과 같습니다. 이 경우 수동 주석의 간격을 측정 할 수 있습니다. 데이터는 통계 모델에서 추정 된 평균 데이터입니다.

병리학 적으로 연장 된 간격은 일반적으로 남성의 경우>450 밀리 초,여성의 경우>470 밀리 초로 정의됩니다. 본 연구에서,평균 큐티시티는 어떠한 방법으로도 이러한 임계값을 초과하지 않았다. 이것은 사상 증후군에 연루된 메커니즘을 설명 할 수 없다는 것을 나타낼 수 있습니다.

이 연구에서 저혈당증과 저혈당증의 차이는 기준선보다 더 컸다. 바제트의 공식은 더 높은 심박수에서 큐티시티를 과도하게 조정하는 경향이 있는 것으로 알려져 있다. 이 연구에서 우리는 프리데리시아의 공식에 비해 바제트의 공식에 의해 과잉 교정에 기여 할 수 있습니다 저혈당 동안 심장 박동수의 상당한 증가를 관찰했다. 다른 경우에는 유사한 결과를 생성하지만 두 보정 공식을 사용하여 서로 다른 결과의 유사한 결과가보고되었습니다.

이 연구의 주요 한계 중 하나는 통제 그룹이 없다는 것입니다. 대조군 없이 관찰된 쿼터티 연장이 저혈당증 자체에 기인하는 경우에 보다 적게 명확합니다. 실제로,인슐린은 온건한 쿼트 간격 연장을 일으키는 원인이 되기 위하여 보였기 때문에 혼동하는 가변으로 작동할 수 있었습니다. 인슐린의 효과에 대 한 계정,우리는 15 분 피험자는 여전히 정상 혈당 인슐린 주입 후 관심의 심전도 변수를 측정 했다. 우리는이 측정이 고 인슐린 혈증 만의 효과를 정량화 할 것으로 예상했습니다. 결과는 인슐린 주입 후 15 분 심전도 변수의 변화가 저혈당증의 변화와 비슷하다는 것을 보여줍니다. 이것은 저혈당 중 관찰 된 변화가 저혈당 그 자체가 아니라 고 인슐린 혈증에 의해 유발 될 수 있음을 나타낼 수 있습니다. 비록 각 주제에 대 한 측정 개체 내 변동을 줄이기 위해 반복 했다 연구에서 피험자의 작은 수는 일반 인구에 그것의 일반성을 제한 인정 합니다. 또한,단 하나의 심전도 리드의 사용은 측정에 약간의 변화를 도입 할 수 있으며,이는 여러 리드를 사용하여 완화 될 수 있습니다.

이 연구의 결과는 실험적으로 유도 된 저혈당에 대한 이전 연구와 일치합니다. 시 방법을 사용한 연구는 저혈당증 동안 지속적으로 상당히 연장 된 큐티시스를 찾습니다. 우리는 이전 결과와 일치 하는 하이와 아이 아 스 페스 사이의 관찰 된 변수에 차이 발견. 아일랜드와 동료 시 및 엄마 메서드를 비교 하 고 시 메서드 낮은 간 관찰자 차이 저혈당에서과 대 평가에도 불구 하 고 때문에 엄마 메서드를 통해 선호 했다 결론을 내렸다. 우리는 우리의 연구에서 관찰자 간 차이를 추론 할 수 없지만 우리의 결과는 시 방법이 저혈당 동안 쿼터티 간격을 과대 평가한다는 것을 확인합니다.

5. 결론

결정적으로,우리의 결과 방법론을 측정 하 고 심장 박동 저 혈당 동안 쿼티 간격 보정에 사용 하는 것이 좋습니다. 이 방법은 저혈당증에서 저혈당증 방법에 비해 저혈당증 간격을 과대 평가하는 반면,바제트의 공식은 프리데리시아 공식에 비해 저혈당증을 지나치게 교정합니다. 저혈당 유도에 대한 인슐린의 유형은 큐티트 연장에 영향을 미치지 않습니다. 이 연구는 추가 요인 죽은 침대 증후군의 병 인에 역할을 제안 하는 병 적인 값에 도달 하지 않았다.

승인

이 연구는 노보 노 디스크.

답글 남기기

이메일 주소는 공개되지 않습니다.