組換え抗体:概要

組換え抗体(rAbs)は、合成遺伝子を用いてin vitroで生成されるモノクローナル抗体である。 従来のハイブリドーマベースの技術を使用して生産されるモノクローナル抗体(mab)とは異なり、rabは生産プロセスでハイブリドーマや動物を必要としません。

モノクローナル抗体と組換え抗体の両方は、生物医学および毒性研究に使用することができ、癌、自己免疫疾患および他の多くの疾患に対する有効な治 しかし、モノクローナル抗体は、細胞特異的抗原に結合し、中和または破壊する能力のために生物医学および医学において最も一般的なツールの一つとなっているが、腹水産生法は、その過程で使用される動物に重大な痛みおよび不快感を引き起こす。

このように、オーストラリア、ドイツ、オランダ、イギリスの政府はin vitro法を支持してそれを禁止した。 米国はまた、mAbの産生のためのデフォルトの手順としてのin vitro法の使用を支持する。

しかし、ハイブリドーマを含むin vitroの方法には、以下のような独自の制限があることに注意することが重要です:

  • プロセスで使用される動物の予防接種およびその後の安楽死を必要とする。
  • ゆっくりと労働集約的。
  • は免疫反応を引き起こすことが多いため、抗体を患者に投与する前に変更して「ヒト化」する必要があります。

組換え抗体の産生

基本的に組換え抗体は、合成遺伝子を用いてin vitroで生成されるモノクローナル抗体です。 この技術は、ソース細胞から抗体遺伝子を回収し、遺伝子を適切なファージベクターに増幅およびクローニングし、宿主(細菌、酵母、または哺乳動物細胞株)に導入し、適切な量の機能性抗体の発現を達成することを含む。

組換え抗体は、適切なオリゴヌクレオチドプライマーまたはハイブリダイゼーションプローブが利用可能であれば、抗体産生動物の任意の種からクローニングすることができる。 抗体遺伝子を操作する能力はまた、in vitroで新しい抗体および抗体断片(Fab断片およびscFv)を生成することも可能にする。 次いで、ファージまたは酵母で一般的に発現されるディスプレイライブラリを分析して、抗体配列のそのような変化から生じる望ましい特性を選

ご希望の抗体を表示するものをどのように選択しますか? あなたはパンと呼ばれるプロセスを介してそれを行うことができます。 最も簡単なパンニング手順の1つは、一般的なELISA手順のバリエーションです。 これを行うには、固体上に固定化された標的を有する抗体ライブラリをインキュベートする。 任意の非結合ファージは洗浄によって除去され、特異的に結合したファージは、大腸菌細胞に感染することによって溶出および増幅される。 このプロセスを3〜4回繰り返して、最も高い親和性および安定性を有する抗体を発現しているファージを単離する。 選択された抗体の遺伝子は配列決定され、親和性成熟に供される。 次に、最良の抗体の遺伝子を、大規模な産生のために適切な発現系に移すことができる。

組換え抗体を使用することの利点

  • 再現性とコントロールが向上しました。 研究者は、ハイブリドーマベースのシステムで宿主動物に抗原を注入すると、抗原の制御を失うことが多いが、組換え抗体産生は、抗原をより詳細に制御することを可能にする。 RABは、それらをコードする配列によって定義されるので、それらは、mAbよりも信頼性が高く、より再現性のある結果を提供する。 実験条件を調整することにより、研究者は抗原または抗原特性に対する抗体の単離を容易に支持することができる。
  • 組換え抗体技術を使用すると、わずか8週間で抗原特異的抗体を産生することができます。 一方、ハイブリドーマ技術は、適切な抗体を産生するために最低4ヶ月を必要とする。
  • Isotype変換。 所望の組換え抗体断片は、適切な定常ドメインを付加することにより、異なる種、アイソタイプまたはサブタイプに容易に変換することができる。 これにより、抗体をより好ましい形式に簡単に切り替えることができます。
  • 組換え抗体は、このプロセスで動物を使用せずに製造することができる。 これは一般に従来のモノクローナル抗体の生産と関連付けられる多数の倫理的な、動物福祉の心配を除去する。

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