チオペンタールと量子応答のための薬物動態-薬力学モデル

ここで開発された薬物動態-薬力学モデルは、チオペンタールのシミュレートされた血漿濃度と麻酔の誘導時に決定される二つの二分性エンドポイントとの間の関係を特徴付ける:自発的な運動力の損失(臨床エンドポイント)、および脳波のバースト抑制(EEGエンドポイント)。 このモデルには、2つの別々のチオペンタール患者研究のデータが組み込まれていました: 21人の男性とのpharmacokinetic調査、および30人の男性とのpharmacodynamic調査。 薬力学的研究では、臨床および脳波エンドポイントの累積量子用量応答曲線は、チオペンタールの一定速度注入中に行われた観察から開発されました。 集団平均パラメータは、ボーラス薬物動態チオペンタール研究から導出され、150mgの濃度-時間データをシミュレートするために使用された。用量応答研究で使用される分-1チオペンタール注入速度。 二つのエンドポイントを組み込んだ単一の生物相モデルが生成され、二つのグループからの薬物動態学的および薬力学的データを組み合わせた。 臨床およびEEGエンドポイントの人口(EC50S)の50%に影響を与える平均有効チオペンタール濃度の推定値は、それぞれ11.3および33.9マイクログラムml-1で 動脈チオペンタールと効果コンパートメントとの間の平衡のためのハーフタイムは2.6分であった。 これらの結果は,既述の量子濃度応答データ,および段階的脳波応答のために開発された薬力学的モデルと合理的に一致した。 新しいモデルとチオペンタールのボーラス用量のシミュレーションは、それぞれ265mgと796mgの臨床およびEEGエンドポイントのEd50Sを提供しました;成人男性集団の90%で自発的な運動力の損失を生成すると予測された用量は403mgでした。 集団薬物動態と累積用量応答の関係を組み合わせたモデルは、カテゴリー的な応答を有するそれらの薬物の投与計画を予測するのに有用であることを証明することができる。

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