キナゾリノンおよびキナゾリン誘導体の合成と生物学的応用

キナゾリノンおよびキナゾリン誘導体の生物学的活性

その後、抗結核薬、抗ヒスタミン薬、鎮痛薬、抗けいれん薬、抗菌薬、抗真菌薬、抗炎症薬などの生物学的活性を高めるために、キナゾリン環の構造修飾の革新が行われており、薬用化学者の関心を集めている。

癌性増強は、世界的な人間の死亡率の主な理由である。 多数の抗腫瘍薬が市場に出回っており、化合物の大部分は臨床試験中です。 研究は、これらの抗腫瘍薬は、副作用の多様な種類を示していることが知られています,その結果、世界中の研究者は、より熟練した、新しい抗腫瘍薬の設計に従事しています. 最近、キナゾリンおよびその誘導体は、多様な腫瘍に対する活性を促進するための新生物化学療法剤の新規クラスとして考慮されている。 キナゾリンは、すべての複素環化合物の中で最も魅力的な新規な生理活性化合物の一つです。

キナゾリノン誘導体は、医薬化学の分野における特権構造は、良好な抗癌剤として作用するだけでなく、良好なDNAインターカレートとしても作用する。 キナゾリン環について体系的な報告を示した。 キナゾリノンおよびキナゾリン誘導体(化合物1-24)は、様々な抗がん活性について報告されています(図2)。

図2.

キナゾリノンおよびキナゾリン誘導体の抗癌活性。

一連のキナゾリノン由来Schiff塩基誘導体を合成し,invitroでのH+/K+-Atpアーゼ阻害を評価した。 多くのキナゾリノン由来Schiff塩基は,参照薬オメプラゾールと比較して優れた効力を示した。 特に,ヒドロキシおよびメトキシ誘導体は最も強力な化合物であり,胃のH+/K+-Atpアーゼ阻害に積極的に寄与した。 予備構造活性の関係は、化合物25–30と電子供与部分(OH、OCH3)が優れた活性であることが判明し、化合物31–34と電子吸引部分(ClとNO2)が少なくとも抗潰瘍剤であることが判明したことを明らかにした。

キナゾリノン由来のシッフ塩基誘導体も新規な抗酸化剤および抗炎症剤として使用された。 これらの化合物のin vitro抗酸化活性を評価し、市販の抗酸化剤vizと比較した。 アスコルビン酸(AA)、没食子酸(GA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、(DPPH)アッセイなど。 データは、電子供与部分(OH、OCH3)を有するキナゾリノン由来のシッフ塩基が優れた抗酸化物質であることが判明し、電子吸引部分(Cl、NO2)を有する化合物が優

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

4(3H)キナゾリノンを含むAzaisatins誘導体が設計されており、合成され、vivostudiesでvitroandで生物をテストするためのいくつかの本格的な結果を示した彼らの潜在的な抗菌活性のためにスクリーニングされました。 –C6H13(40)表示よい抗菌活動とのAzaisatinsの派生物は他の総合されたAzaisatinsと比較します。

3-アクリルアミノモチーフを含むキナゾリノン誘導体は、最小阻害濃度(MIC)法によって四つの植物病原性真菌に対する抗真菌活性をスクリーニングした。 化合物41-43は、幅広い抗真菌活性を示し、置換基は活性において重要な役割を果たす。

アミノ置換アミノ部分を含む一連の新規キナゾリノン誘導体を細胞毒性および抗菌活性について報告した。 合成された化合物の中で47–49は、低濃度で少なくとも四つの癌細胞株を広範囲の細胞傷害活性を示した。 化合物44-46は、グラム陽性およびグラム陰性細菌株に対する抗菌活性を緩和するために良いexhibited。

キナゾリノン誘導体は、変異p53タンパク質とp53変異癌細胞におけるそれらの対応する細胞応答を操作します。 Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Α-グルコシダーゼ上の両化合物の阻害機構を分析するために分光法を行った。 阻害機構の結果は、化合物が可逆的かつ非競合的にα-グルコシダーゼを阻害することを開示した。 簡単に言えば、キナゾリノン誘導体は、抗糖尿病薬開発の分野で潜在的に有望な候補である可能性があります。

RAD51は相同組換えDNA修復経路の必須成分であり、積極的な三重陰性乳癌(TNBC)を含む薬物耐性癌で過剰に発現される。 キナゾリノン誘導体の構造活性関係の研究は、新規RAD51阻害剤としての阻害剤(53)は、細胞増殖の15倍強化された阻害まで示したことを示した。 さらに、阻害剤1 7は、DNA損傷に対するTNBC細胞の感受性を特に阻害する。 これは癌治療のための潜在的に目標とされた療法である。

アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤として一連の新規カルバゾロキシフェニルキナゾリン誘導体を開発した。 それらの中で化合物(54-56)は、酵素ベースのアッセイで最大の阻害効力を示した。 最も強力な(54-56)化合物は、リシノプリル結合部位と共通の活性部位を有する。

化合物、3-(5-クロロ-2-ヒドロキシベンジリデンアミノ)-2-(5-クロロ-2-ヒドロキシフェニル)-2,3-ジヒドロキナゾリン-41(H)-one(57)と3-(5-ニトロ-2-ヒドロキシベンジリデンアミノ)-2-(5-ニトロ-2-ヒドロキシフェニル)-2,3-ジヒドロキナゾリン-4(1H)-one(58)に対する細胞毒性効果についてスクリーニングした。Mcf−7、MDA−mb−2 3 1、mcf−1 0aおよびWRL−6 8細胞。 化合物57および58wasによって誘導されるアポトーシスに関与するメカニズムも評価された。 さらに、カスパーゼ−8は、5 7および5 8処置MCF−7細胞におけるnf−κ B活性化の阻害に続いて、有意な効力を示す。 その結果,AとBは外因性経路または内因性経路のいずれかを含む機構を介してアポトーシスを誘導することが示唆された。

置換キナゾリノン誘導体をグラム陰性菌およびグラム陽性菌に対する抗菌活性について試験した。 調製された製品の中で、3-ベンジル-2-(4-クロロフェニル)キナゾリン-4(3H)-one(3a)は、黄色ブドウ球菌に対するvitroanti微生物活性において最も強力なを示すこ

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