オリジナル記事パーキンソン病の遺伝子治療:最適に構成されたTH:CH1融合の前臨床評価

最近の第i-II相、非ドーパミン作動性線条体ニューロンへのドーパミン生合成経路の重要な酵素を提供するレンチウイルスベクターであるプロサビンのオープンラベル試験で、安全性が実証され、運動機能が改善された。parkinsonian患者の機能。 しかし、効果の大きさは、ドーパミン置換の最適なレベルが達成されていない可能性があることを示唆した。 OXB-102、ドーパミン生合成のための最適化された発現カセットとレンチウイルスベクターは、ProSavinよりも有意に高いドーパミン収率を達成することが示されてい 我々は、パーキンソン病(PD)のMPTPマカクモデルにおけるOXB-102の有効性を評価した。 ベクター投与後6ヶ月で、すべての治療動物は、OXB-102高用量(HD)群で観察された最高の回復で、コントロールと比較して臨床スコアと自発的な歩行活動の有意 6-フルオロ-L-m-チロシン取り込みの陽電子放出断層撮影定量は、OXB-102HDグループがドーパミン作動性活性の最高レベルを示したコントロールと比較して、すべての処理された動物のためのアミノ酸脱炭酸酵素活性の有意な増加を示した。 マカクの毒物学研究では、ベクターは安全で耐容性が高く、関連する臨床的または行動的異常はなく、導入遺伝子産物に対する免疫応答もないことが示された。 全体として、これらのデータは、PDの治療のためのOXB−1 0 2のさらなる臨床開発を支持する。

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