La misurazione della massa eritrocitaria in pazienti con diagnosi clinicamente sospetta di policitemia vera o trombocitemia essenziale | Lacaleya

Risultati e discussione

La RCM isotopica è stata determinata come parte della valutazione iniziale in 179 pazienti (88 maschi, 91 femmine) con diagnosi sospetta di PV o ET. I principali valori ematologici alla diagnosi sono mostrati nella Tabella 1. La maggior parte dei pazienti ha mostrato un livello di Hb e / o conta piastrinica superiore ai valori normali e la mutazione JAK2 (V617F o esone 12) era presente nel 98% dei casi; un quadro clinico compatibile con PV o ET. RCM è stato aumentato in 114 pazienti che hanno stabilito una diagnosi di PV, mentre ET è stato diagnosticato in 63 dei 65 casi rimanenti. Due casi con RCM normale non soddisfacevano i criteri ET né PV al momento della valutazione, ma sono stati diagnosticati con PV in seguito durante il follow-up.

Tabella 1.

Principali valori ematologici secondo la misurazione della massa eritrocitaria (RCM) in 179 pazienti con diagnosi presuntiva di policitemia vera o trombocitemia essenziale.

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L’accuratezza diagnostica dei criteri Hb dell’OMS è illustrata nella Tabella 2. I criteri dell’OMS per l’Hb hanno mostrato un’elevata specificità, indicando che un valore di Hb superiore a 185 g/L nei maschi o superiore a 165 g/L nelle femmine potrebbe essere usato come surrogato adeguato di un aumento dell’RCM nei pazienti con un elevato sospetto di PV o ET. Considerando ciò, solo 2 femmine con Hb superiore a 165 g/L hanno presentato un RCM normale, mentre nessun maschio con Hb superiore a 185 g/L ha mostrato un RCM normale. Al contrario, i criteri Hb dell’OMS hanno mostrato una sensibilità molto bassa. È interessante notare che un totale di 53 su 114 (46%) pazienti con aumento di RCM aveva valori di Hb alla diagnosi inferiori a quelli definiti dall’OMS per la diagnosi di PV corrispondenti a 27 (30%) e 26 (29%) falsi negativi rispettivamente nei maschi e nelle femmine. Quaranta di questi 53 (75%) pazienti hanno presentato trombocitosi concomitante, con questi casi che alla fine sono stati erroneamente diagnosticati come ET se la RCM non è stata misurata.

Tabella 2.

Accuratezza diagnostica dei criteri Hb dell’OMS e delle diverse soglie dell’ematocrito come predittori dell’aumento della massa dei globuli rossi in pazienti con sospetta diagnosi di PV o ET.

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Le curve ROC sono state eseguite al fine di valutare quale esame del sangue automatico è meglio guidare la necessità di misurazione RCM. L ‘Hct ha mostrato una maggiore AUC (AUC 0,92, IC 95%: 0,88-0,96) rispetto all’ Hb (AUC 0,88, IC 95%: 0,84-0.93) con conseguente una migliore precisione diagnostica nella previsione RCM in tutta la serie. Quando i pazienti sono stati stratificati in base al sesso, nei maschi, l’accuratezza diagnostica di Hct e Hb era simile (maschi: AUC Hct 0,92, IC 95%: 0,86-0,98 vs. AUC Hb 0,91, IC 95%: 0,84-0,97); nelle femmine, l’accuratezza di Hct era anche migliore di quella per Hb (femmine: AUC Hct 0,92, IC 95%: 0,87-0,98 vs. AUC Hb 0,87, IC 95%: 0,80-0,95). Le curve ROC per Hb e Hct nella diagnosi di un aumento dell’RCM nei maschi e nelle femmine sono mostrate nella Figura 1. Questi risultati indicano che, nel complesso, Hct sarebbe una guida migliore di Hb per decidere se una misurazione isotopica RCM deve essere eseguita o meno.

ROC curve per Hb e Hct nella diagnosi di un aumento RCM in (A) maschi e (B) femmine. Linea Dash corrisponde a Hct e linea tratteggiata a Hb.

Il numero di falsi negativi, falsi positivi, sensibilità e specificità per diversi punti Hct in maschi e femmine come test diagnostico di aumento della RCM sono mostrati nella Tabella 2. Nelle femmine, Hct oltre 0.52 L / L hanno mostrato una specificità del 95% con solo 2 casi su 31 con questo valore che presenta un RCM normale. Questa caratteristica indica che Hct oltre 0,52 L / L potrebbe essere utilizzato come surrogato di RCM aumentato e, di conseguenza, la misurazione di RCM potrebbe essere evitata in questi casi. Al contrario, se la RCM non viene valutata in pazienti con Hct inferiore a 0,52, la diagnosi di PV non avrebbe potuto essere stabilita in 21 donne su 60 in cui la RCM fosse effettivamente aumentata. Abbassare il livello di Hct a 0,45 L / L o 0,48 L / L ha aumentato la sensibilità fino al 98% e al 95% e il numero di falsi positivi a 28 e 11, rispettivamente (Tabella 2). Questi risultati suggeriscono che, nelle donne, RCM otterrebbe la migliore prestazione diagnostica nella diagnosi differenziale di ET da PV in quei casi con Hct che vanno da 0,45 a 0,52 L / L.

Nei maschi, Hct oltre 0,52 L / L aveva una specificità del 96% e questo potrebbe essere considerato equivalente a un aumento di RCM. I pazienti con una diagnosi presuntiva di PV o ET e Hct compresa tra 0,48 L / L e 0,52 L/L trarrebbero beneficio dalla misurazione della RCM, come dimostrato da una sensibilità del 95% per Hct superiore a 0,48 L / L. Se la RCM non fosse stata valutata in pazienti con Hct inferiore a 0.52 L/L, 12 casi non sarebbero stati diagnosticati come PV. L’esecuzione di uno studio RCM in quei casi con Hct tra 0,48 L/L e 0,52 L/L avrebbe evitato diagnosi errate in un massimo di 3 pazienti (Tabella 2).

Va sottolineato che la presente serie era limitata ai pazienti con una diagnosi finale di PV o ET. La distinzione tra PV e policitemia apparente non è stata valutata nel presente studio. Di conseguenza, i cut off proposti per Hb e Hct potrebbero non essere appropriati in pazienti con eritrocitosi isolata e senza caratteristiche che suggeriscano la presenza di una neoplasia mieloproliferativa, come la trombocitosi o la mutazione JAK2. Un altro aspetto che deve essere preso in considerazione è che l’Hct è stato misurato da analizzatori automatici, a differenza di precedenti studi in cui l’Hct è stato misurato mediante centrifugazione diretta del sangue anticoagulante.10

Una possibile critica della metodologia utilizzata nel nostro studio è che abbiamo sistematicamente eseguito RCM come procedura diagnostica in pazienti clinicamente sospettati di avere PV ed ET quando l’Hct era superiore a 0,45 L/L nei maschi e oltre 0,42 L/L nelle femmine. Si potrebbe sostenere che tali criteri per la misurazione dell’RCM limitano la possibilità di identificare il valore inferiore di Hb o Hct al quale l’RCM deve essere valutato. A questo proposito, la presenza di dati clinici che suggeriscono la presenza di un PV occulto, come splenomegalia, leucocitosi, trombocitosi o trombosi della vena porta, è stata proposta come indicazione per la valutazione della RCM in pazienti con valori normali di Hct o Hb.11 Inoltre, considerando i dati degli studi attuali e precedenti e gli attuali criteri diagnostici dell ‘OMS, la presenza di globuli rossi microcitici, un elevato carico di JAKV617F alelle, una diminuzione dei livelli sierici di eritropoietina (EPO) o l’ istologia del midollo osseo possono anche aiutare i medici a decidere se la RCM debba essere misurata o meno nei casi con livelli normali di Hct o Hb.14-17

In conclusione, i criteri Hb dell’OMS per la diagnosi PV hanno una bassa sensibilità che porta a un numero importante di casi di diagnosi errata. Tale inesattezza diagnostica potrebbe essere migliorata valutando RCM nei casi con un sospetto di ET o PV e Hct che vanno da 0,48 L / L a 0,52 L / L.

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