Ormone umano della crescita ricombinante per il trattamento dei disturbi della crescita nei bambini: una revisione sistematica e valutazione economica

Background: L’ormone umano della crescita ricombinante (rhGH) è concesso in licenza per bassa statura associata a deficit di ormone della crescita (GHD), sindrome di Turner (TS), sindrome di Prader-Willi (PWS), insufficienza renale cronica (CRI), carenza di gene contenente omeobox di bassa statura (SHOX-D) e di essere nato piccolo per l’età gestazionale (SGA).

Obiettivi: Valutare l’efficacia clinica e l’economicità del rhGH rispetto alle strategie di trattamento senza rhGH per i bambini con GHD, TS, PWS, CRI, SHOX-D e quelli nati SGA.

Fonti di dati: La revisione sistematica ha utilizzato metodi a priori. Le banche dati chiave sono state ricercate (ad esempio MEDLINE, EMBASE, NHS Economic Evaluation Database e altre otto) per studi pertinenti dal loro inizio a giugno 2009. È stato sviluppato un modello analitico decisionale per determinare il rapporto costo-efficacia nel Regno Unito.

Selezione dello studio: due revisori hanno valutato i titoli e gli abstract degli studi identificati dalla strategia di ricerca, hanno ottenuto il testo completo dei documenti pertinenti e li hanno esaminati rispetto ai criteri di inclusione.

Valutazione dello studio: i dati degli studi inclusi sono stati estratti da un revisore e controllati da un secondo. La qualità degli studi inclusi è stata valutata utilizzando criteri standard, applicati da un revisore e controllati da un secondo. Gli studi di efficacia clinica sono stati sintetizzati attraverso una revisione narrativa.

Risultati: Ventotto studi randomizzati controllati (RCT) in 34 pubblicazioni sono stati inclusi nella revisione sistematica. GHD: I bambini nel gruppo rhGH sono cresciuti di 2,7 cm/anno più velocemente rispetto ai bambini non trattati e hanno avuto un punteggio di deviazione standard in altezza statisticamente significativamente più alto (HTSD) dopo 1 anno: -2,3 ± 0,45 contro -2,8 ± 0,45. TS: In uno studio, le ragazze trattate sono cresciute 9.3 cm in più rispetto alle ragazze non trattate. In uno studio su bambini più piccoli, la differenza era di 7,6 cm dopo 2 anni. I valori di HTSD erano statisticamente significativamente più alti nelle ragazze trattate. PWS: I neonati che ricevono rhGH per 1 anno sono cresciuti significativamente più alti (6,2 cm in più) rispetto a quelli non trattati. Due studi hanno riportato una differenza statisticamente significativa in HTSD a favore di rhGH. CRI: i bambini trattati con rhGH in uno studio di 1 anno sono cresciuti in media di 3,6 cm in più rispetto ai bambini non trattati. L’HTSD è risultato statisticamente significativamente più alto nei bambini trattati in due studi. SGA: I criteri sono stati modificati per includere i bambini di 3 + anni senza crescita di recupero, senza alcun riferimento all’altezza media dei genitori. Solo uno degli RCT ha utilizzato la dose autorizzata; gli altri hanno utilizzato dosi più elevate. L’altezza adulta (AH) era approssimativamente 4 cm più alta in pazienti rhGH-trattati in uno studio per riferire questo risultato e la SDS di AH-guadagno era anche statisticamente significativamente più alta in questo gruppo. In altri quattro studi l’HTSD medio è risultato più elevato nei pazienti trattati rispetto a quelli non trattati (significativo in due). SHOX-D: Dopo 2 anni di trattamento, i bambini erano più alti di circa 6 cm rispetto al gruppo di controllo e l’HTSD era statisticamente significativamente più alto nei bambini trattati. Il costo incrementale per qualità rettificato life-year (QALY) stime di rhGH rispetto a nessun trattamento sono stati: 23.196 sterline per GHD, 39.460 sterline per TS, 135.311 sterline per PWS, 39.273 sterline per CRI, 33.079 sterline per SGA e 40.531 sterline per SHOX-D. La probabilità di trattamento di ciascuna delle condizioni di essere conveniente a 30.000 sterline era: 95% per GHD, 19% per TS, 1% per PWS, 16% per CRI, 38% per SGA e 15% per SHOX-D.

Limitazioni: Studi generalmente mal segnalati, alcuni di breve durata.

Conclusioni: Valori di HTSD statisticamente significativamente maggiori sono stati riportati per i bambini trattati con rhGH con GHD, TS, PWS, CRI, SGA e SHOX-D. I bambini trattati con rhGH con PWS hanno anche mostrato miglioramenti statisticamente significativi nelle misure di composizione corporea. Solo il trattamento di GHD sarebbe considerato conveniente a una soglia di disponibilità a pagare di 20.000 a 30.000 sterline per QALY guadagnato. Questa analisi suggerisce che la ricerca futura dovrebbe includere studi di più di 2 anni che riportano l’altezza quasi finale o l’altezza finale dell’adulto.

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