Fase 3 di Prova di Pracinostat Plus Azacitidina Combinazione in AML Interrotto

La fase 3 di sperimentazione clinica di pracinostat in combinazione con azacitidina (Vidaza) come trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) che non sono ammissibili per standard di chemioterapia intensiva, è stata sospesa, a causa della sua dissomiglianza della riunione, il punto finale primario della sopravvivenza complessiva (OS) ha annunciato Hilsinn e MEI Pharma, Inc.1

La decisione di sospendere il trattamento è stata influenzata dai dati delle analisi intermedie valutati da un Comitato indipendente di monitoraggio dei dati.

Lo studio ha dimostrato la mancanza di efficacia, non su problemi di sicurezza, ha annunciato la società. A seconda dei risultati che valutano ulteriormente questa combinazione, i pazienti possono essere in grado di continuare a ricevere pracinostat in altri studi clinici.

Pracinostat, un inibitore orale dell’istone deacetilasi (HDAC), ha precedentemente ricevuto una designazione di farmaco orfano in combinazione con azacitidina come trattamento di pazienti con LMA di nuova diagnosi di età ≥75 anni o non idonei alla chemioterapia intensiva. Il regime di combinazione ha anche ricevuto una designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA per questa indicazione. L’Agenzia europea dei medicinali ha anche assegnato una designazione di farmaco orfano alla combinazione di pracinostat e azacitidina.

La designazione della FDA si è basata sui risultati di fase 2 pubblicati su Blood, che hanno arruolato 50 pazienti con LMA che non erano idonei per la chemioterapia intensiva tra dicembre 2013 e dicembre 2015. Questi pazienti avevano almeno 65 anni con malattia di nuova diagnosi.

Il punto finale primario dello studio era risposta completa (CR) più CR con recupero emocromocitometrico incompleto (CRi) più stato morfologico privo di leucemia (MLFS). Gli endpoint secondari includevano OS, tasso di risposta globale e durata della risposta. L’età mediana dei pazienti in questo studio era di 75 anni (range, 66-84), e 32 avevano LMA de novo, 12 avevano LMA secondaria e 5 erano correlati al trattamento. La conta basale mediana dei blasti del midollo osseo è stata del 40% (range, 20% -89%). Venti pazienti presentavano citogenetica ad alto rischio, 28 presentavano rischio intermedio e 2 presentavano rischio sconosciuto.

Il tasso di CR era del 42% e il tasso di CRi era del 4%. Il tasso MLFS era del 6%. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 12,6 mesi (IC al 95%, 10-17, 7) e la OS mediana è stata di 19,1 mesi (IC al 95%, 10-26, 5). Il tasso di OS di 1 anno era del 62%.

L ‘ associazione ha indotto eventi avversi di grado 3 o superiore trattamento-emergenza in 43 pazienti (86%), che includevano infezioni (52%), trombocitopenia (46%) e neutropenia febbrile (44%). Il tasso di mortalità per tutte le cause a 30 giorni era del 2% e il tasso di 60 giorni era del 10%.

L’inibitore dell’HDAC è anche in fase di valutazione in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio in combinazione con vari altri agenti, così come azacitidina, e pazienti con mielofibrosi in combinazione con ruxolitinib (Jakafi).1

Riferimento

1. Helsinn group e MEI pharma interrompono lo studio di fase 3 con pracinostat nella LMA dopo aver completato l’analisi ad interim. Comunicato stampa. Helsinn e MEI Pharma, Inc. 2 Luglio 2020. Accesso al 6 luglio 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Il suo nome deriva dal greco antico. Pracinostat più azacitidina in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi: risultati di uno studio di fase 2. Il sangue avanza. 2019;3(4):508-519. doi:10.1182 / bloodadvances.2018027409

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