Attivazione dei percorsi di sopravvivenza nella retina degenerante dei topi rd10

Le malattie accecanti della retina sono spesso caratterizzate dalla perdita di cellule fotorecettrici. Il topo retinico di degenerazione 10 (rd10) esprime una forma mutante di fosfodiesterasi dell’asta che piombo alla degenerazione autosomica recessiva del fotorecettore. In contrasto con rd1, i topi rd10 hanno una funzione di asta rimanente che imita più da vicino la maggior parte delle forme di retinite pigmentosa umana. Qui usiamo morfologia, biochimica, supporti interi retinici, PCR in tempo reale, Western blotting e immunofluorescenza per compilare un rapporto completo sulla progressione della degenerazione retinica nella retina rd10 fino a un anno di età. Mostriamo che lo sviluppo retinico, la morfologia, il modello di espressione genica e la vascolarizzazione retinica erano normali fino al giorno postnatale 15. Successivamente, è emerso un modello bi-fasico di morte delle cellule dell’asta con una prima fase rapida che ha raggiunto un picco intorno alle 3 settimane di età seguita da una seconda fase più lenta. La morte delle cellule del cono è seguita con un ritardo e l’abbandono dei vasi è stato prominente nella periferia della retina di topi rd10 di 6 mesi. A un anno di età, l’atrofia RPE era evidente. La retina degenerante ha rapidamente indotto l’espressione dei regolatori trascrizionali Atf3 e Cebpd. L’induzione di Atf3 è stata transitoria e si è protratta solo per diversi giorni all’inizio della degenerazione, mentre i livelli di Cebpd sono rimasti elevati per tutto il periodo di perdita dei fotorecettori. Diversi geni protettivi come Lif, Edn2 e Fgf2 che sono implicati in una potente via di sopravvivenza endogena, e Mt1 e Mt2 sono stati fortemente sovraregolati nella retina rd10. Inoltre, l’aumento dell’espressione di Casp1 e Il1b ha suggerito una risposta infiammatoria.

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