Aggiornamento sul trattamento del cancro alla tiroide

Abstract and Introduction

Abstract

La chirurgia e la terapia con radioiodio sono di solito efficaci per la maggior parte dei pazienti con cancro alla tiroide differenziato. Tuttavia, i carcinomi tiroidei scarsamente differenziati e anaplastici rappresentano una sfida per i medici sulla base delle attuali modalità di trattamento del cancro. Questi sottotipi di cancro sono spesso letali e refrattari alla terapia con radioiodio e alla maggior parte dei comuni farmaci chemioterapici. Diversi inibitori della chinasi promettono terapie mirate per queste neoplasie; tuttavia, gli studi clinici che coinvolgono questi farmaci hanno fornito risultati controversi e il loro uso clinico è ancora in discussione. I carcinomi midollari avanzati della tiroide possono anche essere refrattari alle terapie convenzionali ed i nuovi inibitori della chinasi possono anche essere utili controllare la progressione del tumore in determinati pazienti. Nuove prove stanno emergendo che il cancro della tiroide è una malattia delle cellule staminali, il che implica che la forza trainante dei tumori della tiroide è un sottoinsieme di cellule indifferenziate (cellule staminali del cancro della tiroide) con un potenziale di crescita illimitato e resistenza ai regimi terapeutici convenzionali. Le cellule staminali del cancro della tiroide sono state proposte come responsabili dell’invasività tumorale, della metastasi, della ricaduta e della differenziazione. Pertanto, i farmaci che mirano selettivamente a queste cellule potrebbero servire come pietra angolare nel trattamento del cancro della tiroide scarsamente differenziato.

Introduzione

Esistono diversi sottotipi di carcinomi tiroidei che differiscono per morfologia, aggressività, invasività e profilo di espressione genica. Quattro sottotipi di cancro alla tiroide sono stati identificati in base alle loro caratteristiche istopatologiche: carcinomi papillari (PTCs), follicolari (FTCs), anaplastici (ATCS) e midollari della tiroide (MTCS). PTC, FTC e ATC sono derivati da cellule epiteliali tiroidee, mentre MTC sono derivati da cellule parafollicolari secernenti calcitonina.

Circa l ‘ 80-85% di tutte le neoplasie tiroidee sono PTC. Oltre alla forma classica dei PTC, sono state identificate diverse varianti morfologiche, solitamente classificate come “biologicamente aggressive”: sclerosanti diffusi, cellule alte, cellule colonnari, varianti solide/trabecolari e insulari. Tuttavia, recenti lavori mostrano che alcune di queste varianti (sclerosanti e cellule alte) non sono correlate a un esito negativo di per sé, ma che la prognosi del tumore dipende piuttosto dalla presenza di caratteristiche aggressive tra cui l’invasione extracapsulare e vascolare, la dimensione del tumore più grande e la presenza di metastasi a distanza. La FTC è il secondo sottotipo più frequente che rappresenta circa il 10-15% di tutti i tumori della tiroide. PTC e FTC sono generalmente ben differenziati tumori della tiroide (DTC). Gli MTC rappresentano il 3-4% di tutti i casi di cancro alla tiroide. Essi sono spesso ereditari e spesso a causa di mutazioni RET proto-oncogene. Gli ATC rappresentano l ‘ 1-2% di tutti i tumori della tiroide.

L’incidenza del cancro alla tiroide è aumentata continuamente negli ultimi tre decenni in tutti i continenti tranne l’Africa, che è molto probabilmente a causa di uno screening insufficiente. È interessante notare che l’aumento osservato nell’incidenza del cancro alla tiroide è dovuto principalmente all’istotipo papillare e relativamente pochi cambiamenti sono stati osservati nell’incidenza degli altri istotipi (follicolare, midollare e anaplastico). Inoltre, l’aumento dell’incidenza è per lo più osservato per i piccoli tumori e il tasso di mortalità per i pazienti con cancro alla tiroide durante lo stesso periodo è rimasto invariato.

L’incidenza media del cancro alla tiroide nelle donne e negli uomini americani è rispettivamente di 14,1 e 4,9 per 100.000 residenti all’anno. I tassi corrispondenti nelle donne e negli uomini europei sono rispettivamente di 12,9 e 5,0 per 100.000 residenti all’anno.

Poiché il cancro alla tiroide sta diventando una neoplasia più comune, questa recensione discuterà gli aggiornamenti nella gestione di questa malattia in termini di approcci chirurgici, trattamenti radiometabolici e medici, nonché prospettive nel campo.

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