Immunologiske komplikationer af blodtransfusion

PTP

PTP er karakteriseret ved udviklingen af alvorlig, pludselig og selvbegrænsende trombocytopeni, der forekommer 5-10 dage efter en blodtransfusion. Modtagerne har altid en historie med sensibilisering, mest ved graviditet og lejlighedsvis ved blodtransfusion. Diagnosen hviler på demonstrationen af potent antiplatelet-reaktivitet i patientens serum for et specifikt blodpladeantigen, normalt hPa-1a. PTP er derfor en sygdom hos voksne, hvor ingen patienter under 16 år er rapporteret i litteraturen. Forholdet mellem kvinde og mand er 5: 1. De epidemiologiske fund skyldes kravet om, at en patient tidligere har været udsat for blodpladespecifikke antigener, før PTP kan udvikle sig efter en efterfølgende transfusion.

klinisk præsentation

i de fleste tilfælde (over 80%) falder blodpladetallet omkring 1 uge efter transfusionen til mindre end 10 gange 109 pr. Hvis tilfældige blodplader eller specifikke antigen-negative blodplader transfunderes, er stigningen generelt meget dårlig eller ikke-eksisterende. En eller to rapporter antyder, at hPa-1a-negative blodplader kan være gavnlige, og i tilfælde af alvorlig blødning bør blodpladetransfusion overvejes. Blødning kan forekomme fra mave-tarmkanalen, og næseblod er almindelig. Intrakraniel blødning er ansvarlig for dødeligheden, der er omkring 9%. Den differentielle diagnose af PTP omfatter immun trombocytopenisk purpura (ITP), sepsis og DIC, knoglemarvssvigt, lægemiddelinduceret trombocytopeni og trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). Narkotika, infektion og DIC er almindelige årsager til trombocytopeni, og disse skal udelukkes. Ved ligefrem alloimmunisering til blodplade -, røde blodlegemer-eller lymfocytantigener ødelægges kun de uforenelige celler, der bærer det relevante alloantigen, ved reaktionen. Det unikke træk ved PTP er ødelæggelse af autologe antigen-negative blodplader i nærvær af et blodpladerreaktivt alloantistof. En kilde til indirekte bevis for PTP i modsætning til ligefrem alloantistofmedieret blodpladeødelæggelse er responsen på terapi. IVIG-infusion eller plasmaudveksling har ringe effekt på simpel alloantistofmedieret blodpladeødelæggelse, men disse terapier er effektive i PTP. Vanskeligheden ved at bevise en diagnose af PTP betyder, at forekomsten af PTP er uklar, især i gruppen af langvarige blodpladeafhængige patienter. Det kliniske spektrum af PTP kan være meget bredt, og milde tilfælde kan heller ikke bemærkes. Beregninger af den teoretiske hyppighed af forekomst af PTP baseret på forekomsten af HPA-1a og andre blodpladeantigener i befolkningen og på hyppigheden af alloimmunisering gennem graviditet antyder en høj forekomst af PTP. Faktisk er det ret sjældent, og det kan være, at andre immunresponsfaktorer kan være nødvendige for personer udsat for uforenelige blodpladeantigener for at udvikle syndromet, hvorved autologe blodplader ødelægges.

mekanisme

flere teorier er blevet fremsat for at forklare ødelæggelsen af autologe antigen-negative blodplader i PTP. Den første antyder, at immunkomplekser dannes ved interaktionen mellem opløseligt blodpladespecifikt antigen i donorplasma og blodpladeantistof i patienten. Disse komplekser binder derefter til autologe blodplader gennem en Fc-receptor med høj affinitet, der medierer blodpladedestruktion. En anden teori hævder, at et auto-antistof udvikles som reaktion på eksponering for et inkompatibelt blodpladeantigen, og dette antistof reagerer ikke kun med HPA-1a-positive celler, men også med antigen-negative celler i modtageren. Et tredje forslag er, at det opløselige blodpladeantigen i donorplasma adsorberer på modtagernes blodplader og omdanner dem til antigenpositive mål, som derefter ødelægges af alloantistoffet. Opløselige hPa-1a-stoffer er bestemt blevet identificeret i plasmaet af HPA-1a-positive donorer, men blodpladeantigen-antistofkomplekser er ikke påvist i serum fra PTP-patienter. Til støtte for auto-antistofteorien øges blodpladeassocieret IgG i PTP. Derudover indeholdt PTP-serum i akut fase reaktivitet over for et protein, der var til stede i både hPa-1a-positive og HPA-1a-negative blodplader. Denne reaktivitet forekom samtidig med anti-HPA-1a-aktivitet og forsvandt efter den akutte fase af sygdommen, skønt anti-HPA-1a fortsatte. Bestemt svarer responsen på terapi af PTP til ITP, hvor Steroider, IVIG og splenektomi kan være forbundet med forhøjelser af blodpladetallet og fald i blodpladeassocieret IgG.

diagnosen af PTP afhænger af konstateringen af alvorlig trombocytopeni på mindre end 10 gange 109/L ca.en uge til 10 dage efter transfusion. Normal rødcellemorfologi udelukker muligheden for TTP. Blodpladeantistofanalyser afslører serumantistof med HPA-1a-specificitet i de fleste tilfælde, skønt antistoffer mod andre blodpladespecifikke antigener undertiden er impliceret. Sådanne patienter har ofte også antistoffer mod røde blodlegemer og hvide celleantigener, og det kan være, at nogle individer monterer et generaliseret immunrespons, der omfatter et antal mål.

Terapi

behandlinger for PTP er svære at evaluere, da tilstanden generelt er selvbegrænsende, og ubehandlede patienter kommer sig på cirka 2 uger. De fleste patienter med PTP behandles med kortikosteroider i den akutte fase i en dosis på 2 mg/kg prednisolon eller en tilsvarende dosis af et alternativt præparat. Der er kun få tegn på effektiviteten af denne behandling, selvom steroider kan hæmme reticuloendothelialcellefunktion eller alternativt kan resultere i en nedsat antistofproduktion. Den mest effektive terapi til PTP er plasmaudveksling ved hjælp af noget friskfrosset plasma som erstatning. For nylig er infusioner af IVIG blevet den første linje i terapi for PTP, og en stor del af patienterne reagerer godt. Kun de, der ikke reagerer på IVIG, går nu videre til plasmaudveksling. Genopretning fra PTP sker 3-4 dage efter påbegyndelse af behandling med IVIG 0,5 g/kg i 2 dage.

prognose

prognosen er god med spontan genopretning, der forekommer i alle tilfælde. Dødelighed vedrører forekomsten af intrakraniel blødning hos nogle få patienter. Forekomsten af tilbagefald af PTP med efterfølgende transfusioner hos en individuel patient er ekstremt lav, skønt patienter med en dokumenteret historie med PTP på grund af reaktionens potentielle sværhedsgrad bør modtage antigennegative blodprodukter, når det overhovedet er muligt.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.