Vörösvérsejt antigének: szerkezet és funkció | Lacaleya

Landsteiner és kollégái kimutatták, hogy az embereket négy csoportba lehet sorolni attól függően, hogy az egyik (a) vagy a másik (B) vagy mindkettő (AB) vagy az egyik (O) antigén jelenléte a vörösvértesteken. Az a csoportba tartozó egyedeket az antigén erőssége alapján tovább osztottuk A1-re és A2-re, az előbbi erősebb volt. Az antigénnek a vörösvértesteken és a szérumban lévő antitesteken való kölcsönös viszonyával rendelkező ABO antitestek rendszeres előfordulása nemcsak az egyén ABO vércsoportjának megerősítését segítette elő, hanem az A/B gyengébb variánsainak kimutatását is a vörösvértesteken azáltal, hogy a szérumban nem volt megfelelő antitest. Számtalan gyengébb változatot ismertek fel és osztályoztak a különböző reagensekkel való reakcióminta, valamint a nyálszekréciós státusz alapján.

ebben az áttekintésben megpróbálunk néhány példát adni a vörösvérsejt felszíni molekulák szerkezetének és funkciójának terén elért előrelépésekre.’

annak érdekében, hogy további emberi különbséget keressünk, az injektált nyulakat O csoport vérrel és az immunnyúl szérumainak szelektív felszívódásával az antitesttel együtt a P, M és N antigének jelölésére hagyták.az M és az N antitetikus asszociációja három m, MN és N fenotípusba csoportosította őket. a rendszert később kibővítették a szorosan kapcsolódó s és s antigének, valamint a különböző műholdas antigének felfedezésével.

egy másik állatkísérletsorozat nyulakat és tengerimalacokat immunizált Rhesusmajmok vörösvértestjeinek felhasználásával. A kapott Anti-Rhesus szérumokat emberi vérrel teszteltük, hogy kiderítsük a két szorosan rokon faj közötti antigén hasonlóságot. Az antitest által detektált antigént Rh (Rhesus) faktornak nevezték, amely az emberi fehér közel 85% – ában volt jelen. Az Rh faktor klinikai jelentőségét retrospektív elemzéssel valósították meg az anyában terhesség alatt immunizálással kifejlesztett anti-Rh antitest által okozott erythroblastosis fetalis esetének retrospektív elemzésével. Ezután számos humán antitestet ismertek fel, amelyek közül sok nem azonos volt, hanem az Rh-hez közeli antigénre irányult. Az eredeti Rh antigént D-nek, a rokonokat C-nek és E-nek nevezték; az antitetikusan rokon antigéneket c-nek és e-nek nevezték.

a vércsoport-szerológia technikai forradalma számos olyan vércsoport-antitestet tárt fel, amelyeknek nem volt közvetlen agglutinációs tulajdonságuk, hanem agglutinált vörösvértestek magas fehérjetartalmú közeg segítségével vagy proteolitikus enzimek alkalmazásával a vörösvértest membránjának módosítására. Az antiglobulin teszt klasszikus fejlődése segített a vörösvérsejt antitesteknek a transzfúziós reakció és az újszülöttkori sárgaság okaként történő azonosításában. Úgy tűnik, hogy a vércsoport-szerológia területén kevés, de jelentős előrelépés történt az antiglobulin teszt 1945-ös alkalmazásáig. A mezőt ezután jelentősen megnövelték, a grafikus ábrázolás egyenes csúcsával . A vércsoport antigének közül sok jól meghatározott rendszert alkotott, mégis számos más példa vár pontos elhelyezésükre, ezért állami vagy magán antigénként szerepelnek, az antigén általános populációban való gyakoriságától függően.

külső fájl, amely képet, illusztrációt stb. Az objektum neve AJTS-1-24-g001.jpg

az ismert vörösvértest-antigének számának diagramm ábrázolása, évről évre

a vércsoport antigének száma 1984-ig 410 volt. A következő 20 évben 16 rendszer volt 144 antigénnel, és elég sok antigén volt arra várva, hogy hozzárendeljék a rendszerekhez, amíg új információkat nem találnak a kialakult rendszerekkel való kapcsolatukról.

A Bombay (Oh) fenotípus 1952-es felfedezése óta az ABH vércsoport rendszerét jobban megértették ezen antigének pontos szerkezete, a bioszintézis és a genetika szempontjából. Levineet al. arról számoltak be, hogy a Bombay fenotípus nem mindig genetikailag O csoport, hanem a homozigóta szuppresszor gének eredménye xx, amelyek elnyomják az ezekben az egyénekben jelen lévő normál A/B és szekréciós gének hatását. Watkins és Morgan 1959-ben javasolta az Abh antigén bioszintézisének mechanizmusát a fokozatos génhatás és a gének kölcsönhatása miatt, ami ABH antigének kialakulását eredményezi a vörösvértesteken és a nyálon. A Bombay fenotípus minden esetét, beleértve az A vagy B antigének ismert szuppresszióját, anti-A, anti-B és anti-H (Oh) szérumokkal vizsgálták. Ezekben az esetekben nem volt agglutináció, sem antitest abszorpció vagy eluáció, ami tipikus Oh esetnek tekinthető.

másrészt az Indiában tapasztalt para Bombay-esetek, valamint az irodalomban közölt egyéb esetek gyengébb reakciót mutattak számos Oh és csirke eredetű anti-H reagenssel. A cord és a felnőtt O sejtekkel végzett összehasonlító vizsgálatok arra utaltak, hogy ezekben a variánsokban a gyenge H antigén túlnyomórészt magzati típusú volt. A nyálban lévő antigének különböző tulajdonságokat mutatnak. Az összes tipikus Oh eset nem titkosító, míg a Para Bombay – eseteket nem titkosítók vagy titkosítók közé sorolják-Bhatiaet al . Bár a H-t és a h-t az ABO-tól eltérő kromoszómán lévő gén kódolja, a Hh vércsoport-rendszer az ABO-rendszerbe tartozik, H az A, B vércsoport prekurzora.

a Lewis-rendszer a nyálban és a plazmában jelen lévő oldható antigének rendszere, és a vörösvértestek a Lewis-anyagok plazmából történő adszorbeálásával szerzik meg Lewis-fenotípusukat.

a vörösvértestek Lewis-fenotípusát befolyásolja az ABH szekréciós státusz (bár a Lewis-gének és a szekréciós gének egymástól függetlenül öröklődnek): azok az alanyok, akik öröklik a Le-t,a le(a+, b -) vörösvértest – fenotípussal rendelkeznek,ha nem titkosítók (se se), de a le(a -, b+) fenotípus, ha titkosítók-Grubb 1951, Ceppellini 1955. A köldökzsinórvérsejtek nem reagálnak az anti-Lea-val, és az anti-Lea nem agglutinálja őket. Az IAT alkalmazásával azonban a Lea kimutatható a köldökzsinórvér-minták körülbelül 50% – ának sejtjein.

az újszülöttek vörösvérsejtjeinek gyenge reakciói úgy tűnik, hogy a Lewis glikolipidek nagyon alacsony koncentrációja a plazmában.

a Lewis antitestek, különösen az anti-Lea, kis mennyiségű injektált mosott inkompatibilis vörösvértest gyors pusztulását okozhatják. Az egyetlen kockázat akkor merül fel, ha az O csoportba tartozó Lea+ vörösvértesteket, amelyeknek több Lewis antigénje van, mint az A vagy B sejteknek, kiválasztják egy olyan beteg számára, akinek széruma erős anti-Lea – t tartalmaz; ilyen körülmények között a Lea-vörösvértesteket transzfundálni kell.

a Lewis antitestekről nem ismert, hogy hemolitikus betegséget okoznának az újszülöttben, mivel a Lewis antitestek túlnyomórészt IgM.

szinte minden egyén vagy P1(az angol lakosság körülbelül 75% – A) vagy P2; A P2 egyszerűen azt jelenti P1 negatív: nincs P2 antigén;a P2 alanyok szérumában gyakran van anti-P1, mint hideg agglutinin, amely csak alkalmanként aktív 20-nál.

a P1 alanyok között jelentős eltérések vannak a P1 antigén erősségében, és ez a variáció öröklődik.

a P antigén a B19 parvovírus receptora, és a P-vel nem rendelkező betegek természetesen ellenállnak a vírusfertőzésnek.

fluoreszcens áramlási citometriával mérve a p1és a P antigének eloszlása a vörösvértesteken heterogénnek bizonyult, az összegek sejtenként változtak egy adott vörösvértest populáción belül.

Echinococcus ciszta folyadék a hydatid ciszta folyadékban lévő scolics P1-et tartalmaz, és alkalmanként stimulálja az anti-P1 termelését hydatid betegségben szenvedő emberekben. A Pegeon vörösvérsejtek és a szérum a P1-hez hasonló antigént tartalmaz, de nem azonos a humán P1 Brocteur-rel.

P1-et és P-t találtak a vérlemezkéken, és eloszlásuk szintén heterogén volt. A P1 és P jelen van a limfocitákon és a fibroblasztokon. A Pk antigén jelen van a normál P1 és P2 emberek fibroblasztjain.

én és én nem antitetikusak, hanem az antigének kapcsolódó struktúrák. Vitatható, hogy ez nem vércsoport-rendszer, mert az I antigén az I prekurzora, nagyjából ugyanaz, mint H az A vagy B. biokémiai bizonyítékok is vannak arra, hogy I és i az ABH antigének prekurzorai. A két i és i antigén egymással fordítottan arányos nagyfrekvenciás antigén. Születéskor az újszülött vörösvértestjei nagy mennyiségű I antigént tartalmaznak, szinte kimutathatatlan I antigénnel; az I csökkenésével növekszik, körülbelül 18 hónapig, amikor a vörösvértestek kevés kimutatható I antigénnel tesztelik. Néhány ritka felnőttnek továbbra is szinte kimutathatatlan I antigénszintje van.

a Ii rendszerek antigénjei heterogének, és az I antigén mennyisége a különböző egyének vörösvérsejtjein változik. Az I antigén gyengén fejlett a zsinórsejteken, de általában I antigén nyoma van. Az I és I anyagok számos biológiai folyadékban megtalálhatók. Oldható formában jelen vannak a szérumban, a nyálban, a tejben, a magzatvízben, a vizeletben, valamint a petefészek és a hidatid ciszta folyadékokban. Ii-hiányos fenotípusokat írtak le, és domináns öröklődési mintát javasoltak. A II fenotípus, amelyet mind az anti-i, mind az anti-I gyenge reakciói jellemeznek, sok kérdést vet fel.

nincs jelentés az ABH és I antigén plazmaszintjéről leukémiában. Sorozatunkban, bár a vörösvérsejt ABH csökkent, az ABH és I antigének plazmaszintje emelkedett leukémiában.

a japán populációban az I és az autoszomális recesszív veleszületett szürkehályogot kódoló gének kapcsolódnak egymáshoz.

a legtöbb vércsoport antigén fontosságát felismerték a vérátömlesztés vagy a terhesség immunológiai szövődményei; molekuláris szerkezetük és funkciójuk azonban hosszú évtizedekig meghatározatlan maradt.

az Abh antigéneket hordozó oligoszacharidok bármelyik fehérjéhez (glikoprotein), szfingolipidhez (glikoszfingolipid) vagy lipid (glikolipid) hordozómolekulákhoz kapcsolódhatnak.

az A vagy B oligoszacharidokat hordozó glikoproteinek és glikoszfingolipidek a vörösvértestek, hámsejtek és endothelsejtek membránjának szerves részét képezik, és oldható formában jelen vannak a plazmában is. A testfolyadékokban, például a nyálban szekretált glikoproteinek olyan molekulákat tartalmaznak, amelyek, ha a személy rendelkezik Se génnel, azonos a és B oligoszacharidokat hordozhatnak.

A és B oligoszacharidok, amelyek nem kapcsolódnak a hordozófehérjékhez vagy lipidmolekulákhoz, szintén megtalálhatók a tejben és a vizeletben .

külső fájl, amely képet, illusztrációt stb. Az objektum neve AJTS-1-24-g002.jpg

a vörösvértest membrán sematikus ábrázolása, amely fehérjék és lipidek antigéntartalmú glikozilezését mutatja GPI = glikofoszfatidilinozit

e négy rendszer glikolipid antigénjei lényegében ugyanabból a prekurzorból származnak, cukrok szekvenciális hozzáadásával hasonló oligoszacharid láncokhoz. Sok szerkezeti hasonlóság van, és egyetlen molekulának ABH és Lewis sajátosságai is lehetnek. A bioszintetikus út egyszerűsített változatát a 3.ábra mutatja. Nyilvánvaló, hogy a prekurzor anyagra gyakorolt bármilyen hatás befolyásolhatja az ABH, Ii, P vagy Lewis expresszióját, és ez részben a P 1and I antigének in (Lu) általi megfigyelt gátlásának magyarázata lehet. A P vércsoport antigénjei (törött vonal) kapcsolódnak a többi antigénhez, de nem ugyanazon a struktúrán helyezkednek el. A Ii gének kódolhatnak egy Köztes terméket, amely a H antigén, tehát az A és B antigének prekurzora. A sejtmembránból kiinduló szekvencia P, I, H, AB, de az elágazó glikoszfingolipidek természetes állapotukban vannak hajtva, ami szűkíti a távolságot.

külső fájl, amely képet, illusztrációt stb. Az objektum neve AJTS-1-24-g003.jpg

az ABO, Ii, P és Lewis rendszerek antigénjeinek bioszintézise (Watkin W. M. 1980)

négy h antigénstruktúrát azonosítottak: a H 1 és a H2 nem elágazó, míg a H3 és a H4 elágazó. Mivel H az A és B antigének szubsztrátja, négy A és B struktúra létezik. A magzat és az újszülött ABH-ja jellemzően nem elágazó: Aa, Ab, BI, BII , H1, H2 I antigénnel. Az elágazó ABH antigének nagyobb koncentrációja található a felnőtt vörösvértesteken: Ac, Ad, BIII, BIV, H3 , H4, I antigénnel. Érési folyamat is részt vehet.

a plazma antigének szintézise (szaggatott vonal) csak az I. típusú lánc prekurzort foglalja magában. Az A vagy B antigének szintje a plazmában az ABO típushoz, a szekréciós státuszhoz és a Lewis fenotípushoz kapcsolódik. Az A1 Le (a – b-) titkár magasabb szintű lesz, mint az A2 Le (a – b+—). A szekréciókban általában nagyobb mennyiségű ABH anyag van, mint az azonos vércsoportú nem szekréciókban.

ezekben a rendszerekben az antitestek specifitása változó. Néhány (mint például az anti-A, anti-B, anti-H, anti-Lea és anti-P1) reakcióba lép az immunodomináns cukorral vagy az ezt a cukrot tartalmazó komplextel a végvégen vagy annak közelében. Mások, mint például az anti-i, ismétlődő lineáris szekvenciákkal reagálnak – mind belső, mind terminális. A szerkezet elágazásával az antitest-felismerés összetettebbé válhat, egyes antitestekkel, amelyek különböző ágakra vagy minden ágra specifikusak; ez az anti-I-vel látható.

tekintettel a struktúrákkal való szoros kapcsolatra, nem meglepő, hogy olyan antitesteket találunk, amelyek csak olyan vörösvértestekkel reagálnak, amelyek a négy rendszer antigénjeinek bizonyos kombinációjával rendelkeznek. Ezek közül a leggyakoribb az anti-IH, amely mind a H, mind az I antigének jelenlétét igényli a reakcióhoz. Sok más interakciós antitest létezik, például anti-IP 1és anti-A1 Leb.

a vörösvérsejt antigének, amelyek fehérjék (például Rh), a gének közvetlen termékei, de azokat, amelyek szénhidrátok (például ABO), közvetetten enzimek (transzferázok) határozzák meg, amelyek géntermékek; ezek az enzimek átadják a megfelelő specifikus cukrot egy olyan szerkezetnek, amelynek szintézisét egy vagy több nem kapcsolódó gén határozhatja meg. A legtöbb esetben úgy tűnik, hogy a gének és az antigének egyszerű megfeleltetése van, így ha egy személy örökli az adott gént, az antigén kimutatható a vörösvértesteken. Nem ritka, hogy az egyik gén zavarja a másik expresszióját, amelyet egy másik kromoszómán hordoznak. Például a Le expresszióját a és B, az Lu expresszióját pedig inhibitor gének módosíthatják.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.