Kinazolinon és Kinazolin-származékok: szintézis és biológiai alkalmazás

Kinazolinon és kinazolin-származékok biológiai aktivitása

ezt követően a kinazolin gyűrűszámának szerkezeti módosításainak újítása történt annak érdekében, hogy növeljék a biológiai tevékenységeket, mint például a tuberkulózis elleni, antihisztamin, fájdalomcsillapító, görcsoldó, antibakteriális, gombaellenes, gyulladásgátló aktivitás, amely felkeltette a gyógyászati vegyészek érdeklődését.

a rákos megbetegedés a globális emberi halálozás fő oka. Számos daganatellenes gyógyszer van a piacon, és a vegyületek többsége klinikai vizsgálatok alatt áll. A tanulmányok azt mutatják, hogy ezek a daganatellenes gyógyszerek sokféle mellékhatást mutattak ki, ennek eredményeként a kutatók világszerte részt vesznek a jártasabb és újszerű daganatellenes gyógyszerek tervezésében. A közelmúltban a kinazolint és származékait a neoplasztikus kemoterápiás szerek új osztályának tekintették, hogy megkönnyítsék a különböző daganatok elleni aktivitást. A kinazolin az egyik legvonzóbb új bioaktív vegyület az összes heterociklusos vegyület között.

a Kinazolinon-származékok, a gyógyászati kémia területén a kiváltságos struktúrák nemcsak jó rákellenes szerekként működnek, hanem jó DNS-interkalátokként is . A kinazolin gyűrűre vonatkozóan szisztematikus jelentést mutatunk be. Számos kinazolinon-és kinazolin-származékról ( 1-24-es vegyületek) számoltak be különböző rákellenes hatásaik miatt (2 .ábra).

2. ábra.

kinazolinon és kinazolin-származékok rákellenes hatása.

kinazolinonból származó Schiff-bázis származékok sorozatát szintetizálták és értékelték in vitro H+ / K + – ATPáz gátlásukat. Sok quinazolinon származó Schiff bázis mutatott kiemelkedő hatékonyságot, összehasonlítva a referencia gyógyszer Omeprazol. Különösen a hidroxi-és metoxi-származékok voltak a leghatásosabb vegyületek, amelyek pozitívan járultak hozzá a gyomor H+ / K + – ATPáz gátlásához. Az előzetes szerkezet-aktivitás kapcsolat feltárta, hogy a 25-30–as vegyületeket (OH, OCH3) kiváló aktivitásnak, a 31-34–es vegyületeket (CL és NO2) pedig a legkevésbé fekélyellenes szereknek találták .

a Kinazolinonból származó Schiff-bázis származékokat új antioxidánsként és gyulladáscsökkentőként is alkalmazták. Ezeknek a vegyületeknek az in vitro antioxidáns aktivitását értékelték és összehasonlították a kereskedelmi antioxidánsokkal, azaz. aszkorbinsav (AA), galluszsav (GA), butilezett hidroxitoluol (BHT), (DPPH) vizsgálat stb. Az adatok azt mutatják, hogy a kinazolinonból származó Schiff-bázis elektront adományozó résszel (OH, OCH3) kiváló antioxidánsoknak, az elektront visszavonó résszel rendelkező vegyületeknek (Cl, NO2) pedig kiváló gyulladáscsökkentőknek bizonyultak .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

a 4(3h) kinazolinont tartalmazó Azaizatinok származékát megtervezték és szintetizálták, és megvizsgálták potenciális antimikrobiális aktivitásukat, ami hiteles eredményeket mutatott a vitro és a vivostudies organizmus tesztelésére. A –C6H13 (40) azaisatinok származékai jó antimikrobiális aktivitást mutatnak, összehasonlítva más szintetizált azaisatinokkal .

a 3-akrilamino motívumokat tartalmazó Kinazolinon-származékokat négy fitopatogén gombával szemben antifungális aktivitásra szűrtük minimális gátló koncentráció (MIC) módszerrel. A 41-43-as vegyületek széles körű gombaellenes aktivitást mutattak, és a szubsztituens fontos szerepet játszik a tevékenységekben .

egy sor új kinazolinon-származékról számoltak be, amelyek amino-szubsztituált amino-részt tartalmaznak citotoxikus és antibakteriális hatásuk miatt. A szintetizált vegyületek közül 47 – 49széles spektrumú citotoxikus aktivitást mutatott óriások legalább négy rákos sejtvonal alacsony koncentrációban. A 44-46-os vegyületek jó vagy közepes antibakteriális hatást fejtettek ki a gram-pozitív és gram-negatív baktériumtörzsek ellen .

a Kinazolinon-származékok manipulálják a mutáns p53 fehérjéket és azok megfelelő sejtválaszát a p53 mutáns rákos sejtekben. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Spektroszkópiai módszereket végeztünk mindkét vegyület gátló mechanizmusainak elemzésére a 6-glükozidázon. Az eredmény a gátló mechanizmus nyilvánosságra, hogy a vegyületek, gátolta a vegyület-glükozidáz reverzibilis és nem versenyképes módon. Röviden, a kinazolinon-származékok potenciálisan ígéretes jelöltek lehetnek az antidiabetikus szerek fejlesztése területén .

a RAD51 a homológ rekombinációs DNS-repair útvonal alapvető összetevője, és gyógyszerrezisztens daganatokban, köztük agresszív hármas negatív emlőrákban (TNBC) is expresszálódik. A kinazolinon-származékok szerkezeti aktivitási összefüggéseinek vizsgálata azt mutatta, hogy az inhibitor (53), mint új RAD51 inhibitor, akár 15-szeres fokozott gátlást mutatott a sejtnövekedésben. Ezenkívül a 17 inhibitorok különösen akadályozzák a TNBC sejtek érzékenységét a DNS károsodására. Ez potenciálisan célzott terápia lenne a rák kezelésére .

egy sor új karbazoliloxi-fenil-kinazolin származékot fejlesztettek ki angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók. Közülük a vegyületek (54-56) maximális gátló hatást mutattak enzim alapú vizsgálatokban. A leghatásosabb (54-56) vegyületeknek közös aktív helyük van a lizinopril kötőhelyével .

a 3-(5-klór-2-hidroxi-benzilidén-amino)-2-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-2,3-dihidrokinazolin-41(H)-on (57) és a 3-(5-nitro-2-hidroxi-benzilidén-amino)-2-(5-nitro-2-hidroxi-fenil)-2,3-dihidrokinazolin-4(1h) – on (58) vegyületeket szűrtük citotoxikus hatás az MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10a és wrl-68 sejtekre. Az apoptózisban részt vevő mechanizmust, amelyet az 57és 58 vegyület indukáltszintén értékelték. Ezenkívül a kaszpáz-8 szignifikáns hatékonyságot mutat, amelyet az NF-kB aktiváció gátlása követ az 57 – és 58-kezelt MCF-7 sejtekben. Az eredmények azt mutatták, hogy az A és B apoptózist indukálhat egy olyan mechanizmuson keresztül, amely külső vagy belső útvonalakat foglal magában .

a szubsztituált kinazolinon-származékok antimikrobiális hatását Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokkal szemben vizsgálták. Az elkészített termékek közül a 3-benzil-2-(4-klór-fenil) kinazolin-4(3h) – on (3a) bizonyult a leghatékonyabbnak a vitroanti-mikrobiális aktivitásban a Staphylococcus aureus ellen.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.