A Pracinosztát és azacitidin kombináció 3. fázisú vizsgálatát AML-ben abbahagyták

a pracinosztát és azacitidin (Vidaza) kombinációjának 3.fázisú klinikai vizsgálatát, amely olyan akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésére szolgál, akik nem jogosultak a standard intenzív kemoterápiára, abbahagyták, mivel nem valószínű, hogy teljesítik a teljes túlélés elsődleges végpontját (OS), jelentette be a Hilsinn és a MEI Pharma, Inc.1

a felfüggesztésre vonatkozó döntést egy független adatfelügyeleti Bizottság által értékelt időközi elemzési adatok befolyásolták.

a tanulmány kimutatta a hatékonyság hiányát, nem pedig biztonsági aggályokat, jelentette be a vállalat. A kombinációt tovább értékelő eredményektől függően a betegek más klinikai vizsgálatokban is folytathatják a pracinostat-kezelést.

a pracinostat, egy orális hiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitor, korábban ritka betegségek gyógyszerének megnevezését kapta Azacitidinnel kombinálva újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek kezelésére, akik 75 évesek vagy intenzív kemoterápiára alkalmatlanok. A kombinációs kezelés áttöréses terápiás jelölést is kapott az FDA-tól erre a javallatra. Az Európai Gyógyszerügynökség ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését is megadta a pracinostat és azacitidin kombinációjának.

az FDA megjelölése a 2. fázisú, a vérben közzétett eredményeken alapult, amely 50 AML-ben szenvedő beteget vett fel, akik 2013 decembere és 2015 decembere között nem voltak jogosultak intenzív kemoterápiára. Ezek a betegek legalább 65 évesek voltak újonnan diagnosztizált betegségben.

a vizsgálat elsődleges végpontja a teljes válasz (CR) plusz CR volt, hiányos vérkép-helyreállítással (CRi), valamint morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS). A másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés, a teljes válaszarány és a válasz időtartama. A betegek medián életkora ebben a vizsgálatban 75 év volt (tartomány: 66-84), és 32-nél volt de novo AML, 12-nél volt másodlagos AML, és 5-nél volt a kezeléssel összefüggő. A csontvelő blasztok átlagos kiindulási száma 40% volt (tartomány: 20% -89%). Húsz beteg magas kockázatú citogenetikával, 28 közepes kockázatú, 2 pedig ismeretlen kockázatú volt.

a CR arány 42%, a CRi arány 4% volt. Az MLFS arány 6% volt. A medián progressziómentes túlélés 12,6 hónap volt (95% – os CI, 10-17, 7), és a medián OS 19,1 hónap (95% – os CI, 10-26, 5). Az 1 éves OS arány 62% volt.

a kombináció 3.vagy annál súlyosabb kezelést váltott ki-sürgősségi nemkívánatos események 43 betegnél (86%), beleértve a fertőzéseket (52%), a thrombocytopeniát (46%) és a lázas neutropeniát (44%). A 30 napos összes halálozási arány 2%, a 60 napos arány 10% volt.

a HDAC inhibitor értékelése is folyamatban van a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómákban szenvedő betegeknél, különféle egyéb szerekkel, valamint azacitidinnel kombinálva, valamint a myelofibrosisban szenvedő betegeknél ruxolitinibbel (Jakafi) kombinálva.1

hivatkozás

1. Az időközi analízis befejezése után a Helsinn group és a MEI pharma abbahagyta a pracinosztáttal végzett 3.fázisú vizsgálatot AML-ben. Sajtóközlemény. Helsinn és MEI Pharma, Inc. Július 2, 2020. Hozzáférés Július 6, 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K és mtsai. Pracinostat plusz azacitidin újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő idősebb betegeknél: egy 2.fázisú vizsgálat eredményei. A Vér Előrehalad. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182 / bloodadvances.2018027409

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.