ReviewRAN translation – Qu’est-ce qui le fait fonctionner?

Les expansions à répétition nucléotidique sous-tendent un groupe hétérogène de troubles neurodégénératifs et neuromusculaires pour lesquels il n’existe actuellement aucun traitement efficace. Récemment, il a été découvert que de tels motifs d’ARN répétitifs peuvent soutenir l’initiation de la traduction en l’absence d’un codon de démarrage AUG dans une grande variété de contextes de séquences, et que les produits de ces événements atypiques d’initiation de la traduction contribuent à la toxicité neuronale. Cette revue examine ce que nous savons et ne savons pas actuellement de la traduction non AUG (RAN) associée à la répétition dans le contexte des mécanismes canoniques et non canoniques établis d’initiation de la traduction. Nous mettons en évidence des résultats récents liés à la traduction RAN dans trois troubles d’expansion répétés: les répétitions CGG dans le syndrome d’ataxie des tremblements associés à l’X fragile (FXTAS), les répétitions GGGGCC dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée au C9orf72 et la démence frontotemporale (FTD) et les répétitions CAG dans la maladie de Huntington. Ces études suggèrent que des différences mécanistiques peuvent exister pour la traduction RAN en fonction du type de répétition, du cadre de lecture répété et du contexte de séquence environnant, mais que pour au moins certaines répétitions, la traduction RAN conserve une dépendance de certaines machines d’initiation de la traduction canonique.

Cet article fait partie d’un Numéro spécial intitulé SI: Métabolisme de l’ARN dans la maladie.

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