Mise à jour sur le traitement du cancer de la thyroïde

Résumé et introduction

Résumé

La chirurgie et la thérapie par radio-iode sont généralement efficaces pour la plupart des patients atteints d’un cancer de la thyroïde différencié. Cependant, les carcinomes thyroïdiens peu différenciés et anaplasiques représentent un défi pour les médecins sur la base des modalités actuelles de traitement du cancer. Ces sous-types de cancer sont souvent mortels et réfractaires à la thérapie par radio-iode ainsi qu’à la plupart des médicaments de chimiothérapie courants. Plusieurs inhibiteurs de kinases sont des thérapies ciblées prometteuses pour ces tumeurs malignes; cependant, les essais cliniques impliquant ces médicaments ont donné des résultats controversés et leur utilisation clinique fait toujours l’objet de débats. Les carcinomes thyroïdiens médullaires avancés peuvent également être réfractaires aux traitements conventionnels et de nouveaux inhibiteurs de kinases peuvent également être utiles pour contrôler la progression tumorale chez certains patients. De nouvelles preuves émergent que le cancer de la thyroïde est une maladie à cellules souches, ce qui implique que la force motrice des cancers de la thyroïde est un sous-ensemble de cellules indifférenciées (cellules souches du cancer de la thyroïde) avec un potentiel de croissance illimité et une résistance aux schémas thérapeutiques conventionnels. Les cellules souches du cancer de la thyroïde ont été proposées comme responsables de l’invasivité tumorale, des métastases, des rechutes et de la différenciation. Par conséquent, les médicaments qui ciblent sélectivement ces cellules pourraient servir de pierre angulaire dans le traitement du cancer de la thyroïde mal différencié.

Introduction

Il existe différents sous-types de carcinomes thyroïdiens qui diffèrent par leur morphologie, leur agressivité, leur caractère invasif et leur profil d’expression génique. Quatre sous-types de cancer de la thyroïde ont été identifiés en fonction de leurs caractéristiques histopathologiques: carcinomes papillaires (PTCs), folliculaires (FTCs), anaplasiques (ATCs) et médullaires de la thyroïde (MTCs). Les PTCS, les FTCS et les ATCS sont dérivés de cellules épithéliales thyroïdiennes, tandis que les MTCS sont dérivés de cellules parafolliculaires sécrétant de la calcitonine.

Environ 80 à 85% de toutes les tumeurs malignes de la thyroïde sont des PTCS. En plus de la forme classique des PTCs, plusieurs variantes morphologiques, généralement classées comme « biologiquement agressives », ont été identifiées: sclérosantes diffuses, cellules hautes, cellules colonnaires, variantes solides / trabéculaires et insulaires. Cependant, des travaux récents montrent que certaines de ces variantes (sclérosantes et à cellules hautes) ne sont pas liées à un mauvais résultat en soi, mais que le pronostic tumoral dépend plutôt de la présence de caractéristiques agressives, notamment une invasion extracapsulaire et vasculaire, une taille de tumeur plus importante et la présence de métastases à distance. La FTC est le deuxième sous-type le plus fréquent, représentant environ 10 à 15% de tous les cancers de la thyroïde. Les CTP et les CFT sont généralement des cancers de la thyroïde bien différenciés (CTT). Les MTC représentent 3 à 4% de tous les cas de cancer de la thyroïde. Ils sont souvent héréditaires et souvent dus à des mutations proto-oncogènes RET. Les ATC représentent 1 à 2% de tous les cancers de la thyroïde.

L’incidence du cancer de la thyroïde n’a cessé d’augmenter au cours des trois dernières décennies sur tous les continents à l’exception de l’Afrique, ce qui est probablement dû à un dépistage insuffisant. Fait intéressant, l’augmentation observée de l’incidence du cancer de la thyroïde est principalement due à l’histotype papillaire, et relativement peu de changements ont été observés dans l’incidence des autres histotypes (folliculaire, médullaire et anaplasique). De plus, l’incidence accrue est principalement observée pour les petites tumeurs et le taux de mortalité des patients atteints d’un cancer de la thyroïde au cours de la même période est resté inchangé.

L’incidence moyenne du cancer de la thyroïde chez les femmes et les hommes américains est respectivement de 14,1 et 4,9 pour 100 000 résidents par an. Les taux correspondants chez les femmes et les hommes européens sont respectivement de 12,9 et 5,0 pour 100 000 habitants par an.

Alors que le cancer de la thyroïde devient une tumeur maligne de plus en plus fréquente, cette revue discutera des mises à jour dans la prise en charge de cette maladie en termes d’approches chirurgicales, de traitements radiométaboliques et médicaux, ainsi que des perspectives sur le terrain.

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