Le Ponésimod Montre une supériorité dans le traitement de la sclérose en plaques récidivante

Robert J. Fox, MD

Ponésimod (Janssen Pharmaceutical), un modulateur oralement actif, hautement sélectif et réversible du récepteur de la sphingosine-1 phosphate (S1P), s’est avéré supérieur au tériflunomide (Aubagio; Sanofi) dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente (SEP).1

Les données, qui devaient être présentées lors de la réunion annuelle 2020 de l’American Academy of Neurology (AAN), maintenant annulée, suggèrent que l’effet du ponésimod sur les taux de rechute annualisés (ARR), les symptômes de fatigue, l’activité d’imagerie par résonance magnétique (IRM), l’atrophie cérébrale et aucune preuve d’activité de la maladie (NEDA) étaient supérieurs au tériflunomide. De plus, il n’y avait pas de différences significatives entre les traitements sur les estimations d’accumulation d’invalidité confirmées de 12 semaines et de 24 semaines.

OPTIMUM était une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle de phase 3 de supériorité contrôlée par l’activité (NCT02425644) menée par un groupe de chercheurs comprenant Robert J. Fox, MD, neurologue, Mellen Center for MS Treatment and Research, et vice-président de la recherche, Neurological Institute, Cleveland Clinic. L’ensemble de données comprenait 1133 patients randomisés 1: 1 à 20 mg de ponésimod ou 14 mg de tériflunomide une fois par jour pendant 108 semaines, dont 86,9% (n = 985) ont terminé l’étude complète.

AAN 2020: Le Siponimod Montre les avantages de la Sous-échelle EDSS dans la SEP progressive secondaire

Pour l’ARR, le groupe ponésimod avait un taux de 0,202 contre 0,290 pour le groupe tériflunomide (réduction du taux relatif, 30,5%; P =.0003). De même, le changement moyen par rapport au début du questionnaire sur les symptômes de fatigue et l’impact – RMS (FSIQ-RMS) était de 0,01 par rapport à 3,57 (P =.0019).

Les résultats respectifs du ponésimod par rapport au tériflunomide pour le nombre moyen de lésions actives uniques combinées par an (CUAL) par an à l’IRM étaient de 1,405 pour le groupe ponésimod par rapport à 3.164 pour le groupe tériflunomide (réduction du taux relatif, 56%; P <.0001). La perte de volume cérébral à la semaine 108 pour les groupes ponésimod et tériflunomide était respectivement de -0,91% et de -1,25% (réduite de 0,34%; P <.0001), tandis que NEDA-3 a été atteint chez 25,0% et 16,4% des patients, respectivement (rapport de cotes, 1,70; P =.0004).

Les estimations du risque d’accumulation d’invalidité confirmé à 12 semaines ont été réduites de 17 % (ponésimod : 10,1 %; tériflunomide : 12,4 %; P =.2939), et les estimations du risque d’accumulation d’invalidité confirmé à 24 semaines ont été réduites de 16 % (ponesimod: 8,1%; tériflunomide : 9,9%; P =.3720).

En mars, Janssen a soumis une demande de nouveau médicament pour ponesimod à la FDA pour le traitement des adultes atteints de sclérose en plaques récidivante, étayée par les données de l’étude OPTIMUM.2 À l’époque, Husseini Manji, MD, FRCPC, Responsable du domaine thérapeutique mondial pour les neurosciences chez Janssen Research & Development, LLC, a déclaré dans un communiqué que « la fatigue est l’un des symptômes les plus courants et débilitants de la SEP et pourtant, c’est l’un des plus difficiles à gérer et à traiter. Nous avons été ravis de constater une amélioration des symptômes liés à la fatigue dans le cadre de l’essai OPTIMUM de phase 3, car nous connaissons l’impact profond que cela peut avoir sur la vie quotidienne d’une personne. L’amélioration de la fatigue, associée à une réduction de l’ARR, est très prometteuse pour ponesimod avec des patients à la recherche d’une option de traitement plus ciblée. »

De plus, le traitement de la SEP était également évalué dans l’essai de phase 3 (NCT02907177), qui visait à comparer le modulateur S1P à une dose de 20 mg dans les mesures d’efficacité, de sécurité et de tolérance par rapport au placebo chez les personnes atteintes de SEP qui étaient actuellement traitées avec du fumarate de diméthyle deux fois par jour (Tecfidera, Biogen). Bien que l’étude ait été récemment terminée après avoir échoué à atteindre l’inscription cible.

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1. Fox R, Kappos L, Burcklen M, et al. Mesures des résultats d’efficacité du Ponésimod par voie orale par rapport au Tériflunomide chez les Patients atteints de Sclérose en plaques Récidivante: Résultats de l’Étude OPTIMALE de Phase 3 Randomisée, Contrôlée Active, en Double Aveugle et en Groupe Parallèle. Neurologie. 2020; 94 (15 Suppl): 3972.

2. Janssen Soumet une Nouvelle demande de Médicament Ponesimod à la FDA des États-Unis pour le traitement des adultes atteints de Sclérose en plaques récurrente. Titusville, NEW Jersey: Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. 18 mars 2020. fil de presse.com/news-releases/janssen-submits-ponesimod-new-drug-application-to-the-us-fda-for-treatment-of-adults-with-relapsing-multiple-sclerosis-301026319.code html

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