Article Originalthérapie à base de Gènes pour la Maladie de Parkinson: Évaluation Préclinique de la Fusion TH:CH1 Configurée de Manière Optimale pour la Synthèse Maximale de la Dopamine

Un récent essai en ouvert de phase I-II de Prosavine, un vecteur lentiviral délivrant les enzymes clés de la voie biosynthétique de la dopamine vers les neurones striataux non dopaminergiques, a démontré une sécurité et un moteur amélioré fonction chez les patients parkinsoniens. Cependant, l’ampleur de l’effet a suggéré que les niveaux optimaux de remplacement de la dopamine n’avaient peut-être pas été atteints. OXB-102, un vecteur lentiviral avec une cassette d’expression optimisée pour la biosynthèse de la dopamine, a été montré pour atteindre un rendement en dopamine significativement plus élevé que la prosavine. Nous avons évalué l’efficacité d’OXB-102 dans le modèle macaque MPTP de la maladie de Parkinson (MP). 6 mois après l’administration du vecteur, tous les animaux traités ont montré des améliorations significatives des scores cliniques et de l’activité locomotrice spontanée par rapport aux témoins, avec la récupération la plus élevée observée dans le groupe OXB-102 à forte dose (MH). La quantification par tomographie par émission de positons de l’absorption de 6fluorfluoro-L-m-tyrosine a montré une augmentation significative de l’activité décarboxylase des acides aminés chez tous les animaux traités, par rapport aux témoins, où le groupe OXB-102 HD présentait le plus haut niveau d’activité dopaminergique. Une étude toxicologique chez les macaques a démontré que le vecteur était sûr et bien toléré, sans anomalies cliniques ou comportementales associées et sans réponse immunitaire montée contre les produits transgéniques. Dans l’ensemble, ces données soutiennent le développement clinique ultérieur d’OXB-102 pour le traitement de la MP.

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