Arrêt de l’essai de phase 3 de Pracinostat en association avec l’Azacitidine dans la LMA

L’essai clinique de phase 3 de pracinostat en association avec l’azacitidine (Vidaza) en tant que traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive standard a été interrompu, en raison de son incapacité à atteindre le point final principal de la survie globale (OS) a annoncé Hilsinn et MEI Pharma, Inc.1

La décision de cesser de travailler a été influencée par les données d’analyse intermédiaires évaluées par un Comité indépendant de surveillance des données.

L’étude a démontré un manque d’efficacité, pas sur des problèmes de sécurité, a annoncé la société. En fonction des résultats d’une évaluation plus approfondie de cette association, les patients pourront peut-être continuer à recevoir du pracinostat dans le cadre d’autres essais cliniques.

Le Pracinostat, un inhibiteur oral de l’histone désacétylase (HDAC), a déjà reçu une désignation de médicament orphelin en association avec l’azacitidine comme traitement des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée âgés de ≥75 ans ou inaptes à une chimiothérapie intensive. Le schéma d’association a également reçu une désignation thérapeutique révolutionnaire de la FDA pour cette indication. L’Agence européenne des Médicaments a également accordé une désignation de Médicament orphelin à l’association de pracinostat et d’azacitidine.

La désignation de la FDA était basée sur les résultats de phase 2 publiés dans Blood, qui ont inclus 50 patients atteints de LAM qui n’étaient pas admissibles à une chimiothérapie intensive entre décembre 2013 et décembre 2015. Ces patients avaient au moins 65 ans avec une maladie nouvellement diagnostiquée.

Le point final principal de l’étude était la réponse complète (CR) plus CR avec récupération incomplète de la numération formule sanguine (IRc) et état morphologique sans leucémie (MLF). Les points finaux secondaires comprenaient le système d’exploitation, le taux de réponse global et la durée de réponse. L’âge médian des patients dans cette étude était de 75 ans (plage, 66-84), et 32 présentaient une LMA de novo, 12 une LMA secondaire et 5 étaient liés au traitement. Le taux de blast de moelle osseuse de base médian était de 40% (intervalle, 20 % -89%). Vingt patients présentaient une cytogénétique à haut risque, 28 présentaient un risque intermédiaire et 2 présentaient un risque inconnu.

Le taux de CR était de 42% et le taux d’IRc de 4%. Le taux des FML était de 6 %. La survie médiane sans progression était de 12,6 mois (IC à 95 %, 10-17,7) et l’OS médian était de 19,1 mois (IC à 95 %, 10-26,5). Le taux d’OS à 1 an était de 62%.

L’association a induit un traitement de grade 3 ou supérieur – des événements indésirables d’urgence chez 43 patients (86 %), notamment des infections (52 %), une thrombocytopénie (46 %) et une neutropénie fébrile (44 %). Le taux de mortalité toutes causes confondues à 30 jours était de 2% et le taux à 60 jours était de 10%.

L’inhibiteur de l’HDAC est également en cours d’évaluation chez les patients présentant des syndromes myélodysplasiques à haut risque en association avec divers autres agents, ainsi que l’azacitidine, et chez les patients atteints de myélofibrose en association avec le ruxolitinib (Jakafi).1

Référence

1. Le groupe Helsinn et MEI pharma interrompent l’étude de phase 3 avec pracinostat dans la LAM après avoir terminé l’analyse intermédiaire. Communiqué de presse. Helsinn et MEI Pharma, Inc. 2 Juillet 2020. Consulté le 6 juillet 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat plus azacitidine chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée: résultats d’une étude de phase 2. Le sang Avance. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182 / bloodadvances.2018027409

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