Vaiheen 3 tutkimus PRACINOSTATIN ja Atsasitidiinin yhdistelmähoidosta AML: ssä keskeytetty

vaiheen 3 kliininen tutkimus pracinostaatin ja atsasitidiinin (Vidaza) yhdistelmähoidosta akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavien potilaiden hoidossa, jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen intensiiviseen kemoterapiaan, on keskeytetty, koska se ei todennäköisesti täytä yleistä elinaikaa (os) koskevaa ensisijaista päätepistettä, josta ilmoitettiin Hilsinn ja MEI Pharma, Inc.1

riippumattoman seurantakomitean arvioimat välianalyysitulokset vaikuttivat keskeyttämispäätökseen.

tutkimuksessa osoitettiin tehon puutetta, ei turvallisuushuolia, yhtiö tiedotti. Riippuen tämän yhdistelmän jatkokäsittelytuloksista potilaat voivat mahdollisesti jatkaa pracinostat-hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa.

Pracinostatille, suun kautta otettavalle histonideasetylaasin (HDAC) estäjälle, on aiemmin annettu harvinaislääkkeeksi nimitys yhdessä atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu AML ja jotka ovat ≥75-vuotiaita tai jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan. Yhdistelmähoito sai myös FDA: lta Läpimurtohoitomerkinnän tälle käyttöaiheelle. Euroopan lääkevirasto on myös myöntänyt Harvinaislääkenimityksen pracinostatin ja atsasitidiinin yhdistelmälle.

FDA: n antama nimitys perustui Blood-lehdessä julkaistuihin vaiheen 2 löydöksiin, joihin otettiin 50 AML-potilasta, jotka eivät olleet oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan joulukuun 2013 ja joulukuun 2015 välisenä aikana. Nämä potilaat olivat vähintään 65-vuotiaita, joilla oli vastikään diagnosoitu sairaus.

tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli complete response (CR) plus CR, johon liittyi epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRI) plus morfologinen leukemiaton tila (MLFS). Toissijaisia päätepisteitä olivat käyttöjärjestelmä, kokonaisvasteaste ja vasteen kesto. Tässä tutkimuksessa potilaiden iän mediaani oli 75 vuotta (vaihteluväli 66-84), ja 32 potilaalla oli de novo AML, 12: lla sekundaarinen AML ja 5 oli hoitoon liittyviä. Lähtötilanteen luuytimen blastimäärän mediaani oli 40% (vaihteluväli 20-89%). Kahdellakymmenellä potilaalla oli korkean riskin sytogenetiikka, 28: lla keskitason riski ja 2: lla tuntematon riski.

VAKAVARAISUUSASTETTA oli 42% ja Vakavaraisuusastetta 4%. MLFS-prosentti oli 6%. Taudin etenemisvapaan elinajan mediaani oli 12, 6 kuukautta (95%: n luottamusväli 10-17, 7) ja mediaani hoitovaste 19, 1 kuukautta (95%: n luottamusväli 10-26, 5). 1 vuoden OS-korko oli 62%.

yhdistelmähoidon indusoima aste 3 tai suurempi-kiireellisiä haittavaikutuksia 43 potilaalla (86%), joihin kuuluivat infektiot (52%), trombosytopenia (46%) ja kuumeinen neutropenia (44%). 30 päivän kokonaiskuolleisuus oli 2% ja 60 päivän kuolleisuus 10%.

HDAC-estäjää arvioidaan myös potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä yhdessä useiden muiden lääkeaineiden sekä atsasitidiinin kanssa, ja potilailla, joilla on myelofibroosi yhdessä ruksolitinibin (Jakafi) kanssa.1

viite

1. Helsinkn group ja MEI pharma lopettavat vaiheen 3 tutkimuksen PRACINOSTATILLA AML: ssä välianalyysin jälkeen. Uutislähetys. Helsinkn ja MEI Pharma, Inc. Heinäkuuta 2020. Heinäkuuta 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi k, et al. Pracinostat ja atsasitidiini vanhemmilla potilailla, joilla on vastikään diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia: faasin 2 tutkimuksen tulokset. Veri Etenee. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182 / bloodadvances.2018027409

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.