tuumoriin liittyvään microRNA-21: een kohdennettujen anti-mikroRNA-oligonukleotidien kemiallisten ominaisuuksien ja bioaktiviteettien välinen kvantitatiivinen suhde

synteettiset anti-mikroRNA-oligonukleotidit (AMOs) ovat lupaavia lääkeainekandidaatteja inaktivoimaan tauteihin liittyviä mikrornoja, koska ne sitoutuvat sekvenssispesifisesti kohteisiinsa ja erilaisia kemiallisia muutoksia saatavilla. Viime vuosikymmenen aikana Amosin kemiallisten ominaisuuksien ja bioaktiivisuuden välisiä laadullisia suhteita (niiden kohde-mirnojen inaktivointi) on tutkittu niiden bioaktiivisuuden parantamiseksi. Toisaalta reaalimaailman lääkekehityksessä lääkkeet on suunniteltava tapauskohtaisesti, monet tekijät huomioon ottaen. Siten, jotta voidaan suunnitella Amos, jotka kohdistuvat tiettyyn miRNA, ymmärtää kvantitatiivinen suhde kemiallisten ominaisuuksien AMOs ja inaktivointi niiden kohde miRNA on tarpeen. Tässä, pyrimme löytämään erityinen kvantitatiivinen suhde AMOs suunnattu kasvaimeen liittyvien miR-21 kautta suora vertailu niiden inaktivointi tehokkuutta järjestelmällisesti vaihteli kemiallisia ominaisuuksia, mukaan lukien sekvenssikohtainen sitova affiniteetti, nukleaasiresistenssi, ja RNaasi h aktivointi. Tämän seurauksena löysimme äskettäin määrälliset suhteet; (1) Amos: n sekvenssispesifinen sitoutumisaffiniteetti miR-21: tä vastaan on tärkein inaktivointitehoa määrittävä tekijä, (2) AMOs: n nukleaasiresistenssi vaikuttaa niiden mir-21: n inaktivointitehoon vaikuttaen yhteistyössä sitoutumisaffiniteetin kanssa, vaikka nukleaasiresistenssi yksinään ei vaikuta miRNA-inaktivaatiotehoon, ja (3) RNaasi H-aktivaatio on tarpeeton. Tämä tutkimus osoittaa myös saadun suhteen hyödyllisyyden mir-21: een kohdennettujen AMO-pohjaisten lääkkeiden suunnittelussa solupohjaisten analyysien avulla. Näin saatu kvantitatiivinen suhde mahdollistaisi mir-21: n inaktivointitehokkuuden ennustamisen AMOs: ille, jotka on vasta suunniteltu.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.