Ponesimodin on todettu olevan parempi relapsoivan MS-taudin hoidossa

Robert J. Fox, MD

Ponesimodin (Janssen Pharmaceutical), suun kautta otettavan aktiivisen, erittäin selektiivisen ja palautuvan sfingosiini-1-fosfaattireseptorin (S1P) modulaattorin, on osoitettu olevan teriflunomidia (Aubagio; Sanofi) parempi relapsoivan MS-taudin hoidossa.1

tiedot, jotka oli määrä esittää nyt perutussa American Academy of Neurology (AAN) 2020-vuosikokouksessa, viittaavat siihen, että ponesimodin vaikutus annualized relapse rates (arr), väsymysoireet, magneettikuvaus (MRI) aktiivisuus, aivojen atrofia, eikä mitään näyttöä taudin aktiivisuudesta (Neda) olivat teriflunomidia parempia. Hoitojen välillä ei myöskään ollut merkittäviä eroja 12 viikon ja 24 viikon vahvistettujen toimintakyvyn kertymistä koskevien arvioiden perusteella.

OPTIMUM oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu aktiivi-kontrolloitu paremmuustutkimus vaiheen 3 (nct02425644), jonka suoritti ryhmä tutkijoita, mukaan lukien Robert J. Fox, MD, neurologi, Mellen Center for MS Treatment and Research, ja tutkimuksen varapuheenjohtaja, Neurological Institute, Cleveland Clinic. Aineistoon kuului 1133 potilasta, jotka satunnaistettiin 1: 1-20 mg ponesimodia tai 14 mg teriflunomidia kerran vuorokaudessa 108 viikon ajan, joista 86, 9% (n = 985) suoritti koko tutkimuksen loppuun.

AAN 2020: Siponimodi osoittaa EDSS: n Alihyötyä sekundaarisessa progressiivisessa MS-taudissa

ARR: n osalta ponesimodiryhmässä esiintyvyys oli 0, 202 verrattuna teriflunomidiryhmässä 0, 290: een (suhteellinen esiintyvyyden aleneminen 30, 5%; P = .0003). Vastaavasti väsymyksen oire-ja vaikutuskyselylomakkeen (fsiq-RMS) pisteiden keskimääräinen muutos lähtötilanteeseen verrattuna oli 0, 01 vs. 3, 57 (p = .0019).

vastaavat ponesimodi vs. teriflunomidilöydökset yhdistettyjen yksittäisten aktiivisten leesioiden keskimääräisenä lukumääränä vuodessa (CUALs) magneettikuvauksessa olivat 1, 405 ponesimodiryhmässä verrattuna 3: een.164 teriflunomidiryhmässä (suhteellinen määrän aleneminen, 56%; p <.0001). Ponesimodi-ja teriflunomidiryhmien aivotilavuushäviö viikolla 108 oli-0, 91% ja-1, 25% (pieneni 0, 34% pistettä; P <.0001), kun taas Neda-3 saavutettiin 25 , 0%: lla ja 16, 4%: lla potilaista (odds ratio, 1, 70; p = .0004).

aika 12 viikon vahvistettuun toimintakyvyn kasautumisen riskiarvioon pieneni 17% (ponesimodi: 10, 1%; teriflunomidi: 12, 4%; P = .2939), ja aika 24 viikon vahvistettuun työkyvyttömyyden kertymisen riskiarvioon pieneni 16% (ponesimodi: 8.1%; teriflunomidi: 9, 9%; P = .3720).

Janssen toimitti maaliskuussa FDA: lle uuden ponesimodia koskevan lääkehakemuksen aaltomaisesti MS-tautia sairastavien aikuisten hoitoon OPTIMAALITUTKIMUKSEN tietojen tukemana.2 tuolloin Husseini Manji, MD, FRCPC, Global Therapeutic Area Head for Neuroscience at Janssen Research & Development, LLC, sanoi lausunnossaan, että ” väsymys on yksi yleisimmistä ja heikentävistä MS-oireista ja silti se on yksi haastavimmista hallita ja hoitaa. Olimme innoissamme väsymykseen liittyvien oireiden parantumisesta osana phase 3 OPTIMUM-kokeilua, koska tiedämme, miten suuri vaikutus sillä voi olla ihmisen jokapäiväiseen elämään. Väsymyksen paraneminen yhdessä ARR: n vähenemisen kanssa osoittaa suurta lupausta ponesimodille, kun potilaat etsivät kohdennetumpaa hoitovaihtoehtoa.”

MS-hoitoa arvioitiin myös vaiheen 3 PISTETUTKIMUKSESSA (NCT02907177), jossa pyrittiin vertaamaan S1P-modulaattoria 20 mg: n annoksella tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden mittauksissa lumelääkkeeseen niillä MS-tautia sairastavilla, joita hoidettiin tällä hetkellä kahdesti päivässä annettavalla Dimetyylifumaraatilla (Tecfidera, Biogen). Tutkimus tosin lopetettiin hiljattain, kun se ei saavuttanut tavoiterekisteröintiä.

lisää AAN 2020-sisältöä löydät täältä.

1. Fox R, Kappos L, Burcklen m, et al. Oraalisen Ponesimodin tehoa mittaavat tulokset verrattuna Teriflunomidiin relapsoivaa multippeliskleroosia sairastavilla potilailla: tulokset satunnaistetusta, Aktiivikontrolloidusta, Kaksoissokkoutetusta, Rinnakkaisryhmävaiheen 3 optimaalisesta tutkimuksesta. Neurologia. 2020; 94(15 täydennystä): 3972.

2. Janssen toimittaa Ponesimodin uuden Lääkehakemuksen Yhdysvaltain FDA: lle relapsoivaa MS-tautia sairastavien aikuisten hoitoon . Titusville, NJ: The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson. Maaliskuuta 2020. prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-ponesimod-new-drug-application-to-the-us-fda-for-treatment-of-adults-with-relapsing-multiple-sclerosis-301026319.html

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.