eloonjäämisreittien aktivointi rd10-hiirten degeneroituvassa verkkokalvossa

verkkokalvon Sokaiseville sairauksille on usein ominaista fotoreseptorisolujen menetys. Verkkokalvorappeuma 10 (rd10) – hiiri ilmentää sauvafosfodiesteraasin mutanttimuotoa, joka johtaa autosomaalisesti resessiiviseen fotoreseptorirappeumaan. Toisin kuin RD1, rd10 hiirillä on jäljellä sauvan toiminta, joka jäljittelee lähemmin useimpia ihmisen Retinitis Pigmentosa-muotoja. Tässä käytämme morfologia, biokemia, verkkokalvon koko kiinnikkeet, reaaliaikainen PCR, Western blotting ja immunofluoresenssi koota kattava raportti etenemistä verkkokalvon rappeuma rd10 verkkokalvon enintään vuoden iässä. Osoitamme, että verkkokalvon kehitys, morfologia, geenien ilmentymismalli ja verkkokalvon verisuonisto olivat normaalit syntymän jälkeiseen päivään 15 asti. Tämän jälkeen syntyi kaksivaiheinen sauvasolukuolema, jossa ensimmäinen nopea vaihe oli huipussaan noin 3 viikon iässä ja sitä seurasi hitaampi toinen vaihe. Kartio-solujen kuolema seurasi viiveellä ja verisuonen keskeytys oli huomattava verkkokalvon reuna-alueilla 6 kuukautta vanhoilla rd10 hiirillä. Vuoden iässä RPE: n surkastuminen oli ilmeistä. Rappeutuva verkkokalvo indusoi nopeasti transkriptiosäätelijöiden Atf3: n ja Cebpd: n ilmentymisen. Atf3-induktio oli ohimenevää ja kesti degeneraation alussa vain useita päiviä, kun taas Cebpd-pitoisuus pysyi koholla koko fotoreseptorikadon ajan. Useita suojaavia geenejä, kuten Lif, Edn2 ja Fgf2, jotka liittyvät voimakkaaseen endogeeniseen selviytymisreittiin, sekä Mt1 ja Mt2, reguloitiin voimakkaasti rd10-verkkokalvossa. Lisäksi kasp1: n ja Il1b: n lisääntynyt ilmentyminen viittasi tulehdusreaktioon.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.