Alkuperäinen ArticleGene-hoito Parkinsonin taudin hoidossa: prekliininen arviointi optimaalisesti Konfiguroidusta TH:CH1-fuusiosta maksimaalista Dopamiinisynteesiä varten

tuore faasi I-II, avoin tutkimus Prosavinista, lentiviraalisesta vektorista, joka tuottaa dopamiinin biosynteettisen reitin Keskeiset entsyymit ei-dopaminergisiin striataalisiin neuroneihin, osoitti turvallisuuden ja parantuneen motorisen toiminnan parkinsoneilla potilaat. Vaikutuksen suuruus kuitenkin viittasi siihen, että dopamiinikorvauksen optimitasoja ei ehkä ole saavutettu. OXB-102, lentiviraalinen vektori, jossa on optimoitu ilmentymäkasetti dopamiinin biosynteesiä varten, on osoitettu saavuttavan huomattavasti suuremman dopamiiniannoksen kuin Prosaviini. Arvioimme OXB-102: n tehoa MPTP macaque model of Parkinson ’ s disease (PD) – tutkimuksessa. 6 kuukauden kuluttua vektorihoidosta kaikilla hoidetuilla eläimillä havaittiin merkitsevää paranemista kliinisessä pisteytyksessä ja spontaanissa lokomotorisessa aktiivisuudessa verrattuna verrokkiryhmään, ja suurin toipuminen oli havaittu korkean annoksen OXB-102-ryhmässä (HD). Positroniemissiotomografia 6-fluori-l-m-tyrosiinin soluunoton kvantifiointi osoitti aminohappodekarboksylaasiaktiivisuuden lisääntyneen merkittävästi kaikilla hoidetuilla eläimillä verrattuna kontrolliryhmään, jossa OXB-102 HD-ryhmässä oli korkein dopaminerginen vaikutus. Makakeilla tehty toksikologinen tutkimus osoitti, että vektori oli turvallinen ja hyvin siedetty, eikä siihen liittynyt kliinisiä tai käytöshäiriöitä eikä immuunivastetta transgeenituotteita vastaan. Kaiken kaikkiaan nämä tiedot tukevat OXB-102: n kliinistä kehittämistä edelleen PD: n hoidossa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.