Un modelo farmacocinético-farmacodinámico para respuestas cuantitativas con tiopental

El modelo farmacocinético-farmacodinámico desarrollado aquí caracteriza la relación entre las concentraciones plasmáticas simuladas de tiopental y dos variables dicotómicas determinadas en la inducción de la anestesia: pérdida de potencia motora voluntaria (variable clínica) y supresión de ráfagas del electroencefalograma (variable EEG). El modelo incorporó datos de dos estudios de pacientes tiopentales separados: un estudio farmacocinético con 21 hombres y un estudio farmacodinámico con 30 hombres. En el estudio farmacodinámico, se desarrollaron curvas cuantitativas acumulativas de respuesta a la dosis para los criterios de valoración clínicos y del EEG a partir de observaciones realizadas durante una perfusión de tiopental a velocidad constante. Los parámetros medios de la población, derivados del estudio farmacocinético tiopental en bolo, se utilizaron para simular los datos de concentración-tiempo para la dosis de 150 mg.velocidad de perfusión de tiopental min-1 utilizada en el estudio dosis-respuesta. Se generó un modelo biofásico único que incorporaba los dos criterios de valoración, combinando los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de los dos grupos. Las estimaciones de las concentraciones medias efectivas de tiopental que afectaron al 50% de la población (EC50S) para las variables clínicas y EEG fueron de 11,3 y 33,9 microgramos.ml-1, respectivamente. El tiempo de descanso para el equilibrio entre el tiopental arterial y el compartimento de efectos fue de 2,6 min. Estos resultados concuerdan razonablemente con los datos de respuesta a la concentración cuántica descritos anteriormente y con los modelos farmacodinámicos desarrollados para respuestas graduales de EEG. La simulación de dosis en bolo de tiopental con el nuevo modelo proporcionó ED50s para los criterios de valoración clínicos y de EEG de 265 mg y 796 mg, respectivamente; la dosis prevista para producir pérdida de potencia motora voluntaria en el 90% de la población masculina adulta fue de 403 mg. Un modelo que combine la farmacocinética de la población con relaciones acumulativas dosis-respuesta podría resultar útil para predecir regímenes de dosis para aquellos fármacos con respuestas categóricas.

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