Quinazolinona y Derivados de Quinazolina: Síntesis y Aplicación biológica

Actividades biológicas de quinazolinona y derivados de quinazolina

Posteriormente, se ha realizado la innovación del número de anillos de quinazolina de modificaciones estructurales para aumentar las actividades biológicas, como la actividad antituberculosa, antihistamínica, analgésica, anticonvulsiva, antibacteriana, antifúngica y antiinflamatoria, que atrajo el interés de los químicos medicinales.

El aumento canceroso es la principal causa de mortalidad humana global. Numerosos medicamentos antineoplásicos están en el mercado y la mayoría de los compuestos se encuentran en ensayos clínicos. Los estudios dan a conocer que estos medicamentos antineoplásicos han exhibido diversos tipos de efectos secundarios, como resultado, los investigadores de todo el mundo se dedican al diseño de medicamentos antineoplásicos más avanzados y novedosos. Recientemente, la quinazolina y sus derivados se han considerado como una nueva clase de agentes quimioterapéuticos neoplásicos para facilitar la actividad contra diversos tumores. La quinazolina es uno de los nuevos compuestos bioactivos más atractivos entre todos los compuestos heterocíclicos.

Los derivados de la quinazolinona, las estructuras privilegiadas en el campo de la química medicinal, no solo actúan como buenos agentes anticancerígenos, sino que también actúan como buenos intercalados de ADN . Aquí se muestra un informe sistemático para el anillo de quinazolina. Se han notificado varios derivados de la quinazolinona y la quinazolina (compuestos 1-24) por sus diversas actividades anticancerígenas ( Figura 2 ) .

Figura 2.

Actividades anticancerígenas de la quinazolinona y los derivados de la quinazolina.

Se sintetizaron y evaluaron una serie de derivados de la base de Schiff derivados de quinazolinona para determinar su inhibición in vitro de la H+/K+-ATPasa. Muchas bases de Schiff derivadas de quinazolinona exhibieron una potencia excepcional, en comparación con el fármaco de referencia omeprazol. Especialmente, los derivados hidroxi y metoxi fueron los compuestos más potentes, contribuyendo positivamente a la inhibición de la H+/K+-ATPasa gástrica. La relación estructura-actividad preliminar reveló que los compuestos 25-30 con la fracción donadora de electrones (OH, OCH3) eran de excelente actividad y los compuestos 31-34 con la fracción retiradora de electrones (Cl y NO2) eran menos antiulcerosos .

Los derivados de la base de Schiff derivados de quinazolinona también se utilizaron como nuevos antioxidantes y agentes antiinflamatorios. Las actividades antioxidantes in vitro de estos compuestos se evaluaron y compararon con los antioxidantes comerciales, a saber. ácido ascórbico (AA), ácido gálico (GA), hidroxitolueno butilado (BHT), ensayo (DPPH), etc. Los datos ilustran que la base de Schiff derivada de quinazolinona con fracción donadora de electrones (OH, OCH3) se encontró que eran excelentes antioxidantes y los compuestos con fracción extractora de electrones (Cl, NO2) se encontraron excelentes agentes antiinflamatorios .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

El derivado de azaisatinas que contiene 4 (3H) quinazolinonas se ha diseñado y sintetizado y se ha examinado para determinar sus posibles actividades antimicrobianas, lo que ha mostrado algunos resultados auténticos para la prueba del organismo en vitroy en estudios vivostudiales. Los derivados de azaisatinas con –C6H13 (40) muestran una buena actividad antimicrobiana en comparación con otras azaisatinas sintetizadas .

Los derivados de la quinazolinona que contenían motivos de 3-acrilamino se examinaron para detectar actividades antifúngicas contra cuatro hongos fitopatógenos mediante el método de concentración inhibitoria mínima (CIM). Los compuestos 41-43, exhibieron amplias actividades antifúngicas y los sustituyentes desempeñan un papel importante en las actividades .

Se informó de una serie de nuevos derivados de la quinazolinona que contenían una fracción amino sustituida por aminoácidos por sus actividades citotóxicas y antibacterianas. Entre los compuestos sintetizados, 47-49 mostraron gigantes de actividades citotóxicas de amplio espectro al menos cuatro líneas celulares cancerosas a bajas concentraciones. Compuestos 44-46actividades antibacterianas buenas a moderadas contra cepas bacterianas gram positivas y gram negativas .

Los derivados de la quinazolinona manipulan las proteínas p53 mutantes y su correspondiente respuesta celular en las células cancerosas mutantes de p53. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Se realizaron métodos de espectroscopia para analizar los mecanismos inhibidores de ambos compuestos en la α-glucosidasa. El resultado del mecanismo inhibitorio reveló que los compuestos inhibieron la α-glucosidasa de manera reversible y no competitiva. Brevemente, los derivados de la quinazolinona podrían ser candidatos potencialmente prometedores en el campo del desarrollo de agentes antidiabéticos .

RAD51 es un componente esencial de la vía de reparación del ADN de recombinación homóloga y está sobreexpresado en los cánceres resistentes a los medicamentos, incluido el cáncer de mama triple negativo agresivo (TNBC). El estudio de las relaciones de actividad estructural de los derivados de la quinazolinona mostró que el inhibidor (53), como nuevo inhibidor de la RAD51, mostró una inhibición aumentada de hasta 15 veces del crecimiento celular. Además, los inhibidores 17 obstaculizan notablemente la sensibilidad de las células TNBC al daño del ADN. Esto podría ser una terapia dirigida para el tratamiento del cáncer .

Se han desarrollado una serie de nuevos derivados de carbazoliloxi fenilquinazolina como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Entre ellos, los compuestos (54-56) mostraron una potencia inhibitoria máxima en ensayos basados en enzimas. Los compuestos más potentes (54-56) tienen un sitio activo común con el sitio de unión de Lisinopril .

Compuestos, 3-(5-cloro-2-hidroxibencilidenamino)-2-(5-cloro-2-hidroxifenil)-2,3-dihidroquinazolin-41(H)-one (57) y 3-(5-nitro-2-hidroxibencilidenamino)-2-(5-nitro-2-hidroxifenil)-2,3-dihidroquinazolin-4(1H)-one (58) se examinaron para determinar su efecto citotóxico en Células MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A y WRL-68. También se evaluó el mecanismo implicado en la apoptosis, inducida por el compuesto 57 y 58. Además, la caspasa-8 ilustra una potencia significativa, seguida de inhibición de la activación de NF-kB en células MCF – 7 tratadas con 57 y 58. Los resultados indicaron que A y B podrían inducir apoptosis a través de un mecanismo que involucra vías extrínsecas o intrínsecas .

Los derivados de quinazolinonas sustituidos se probaron para determinar su actividad antimicrobiana contra bacterias Gram negativas y bacterias Gram positivas. Entre los productos preparados, se encontró que el 3-bencil-2-(4-clorofenil) quinazolin-4(3H)-one (3a) exhibe la actividad vitroanti-microbiana más potente contra Staphylococcus aureus.

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