¿Qué explica el Vínculo entre la DT2 y la Psoriasis?

Una gran cantidad de pruebas apunta claramente a una conexión entre la psoriasis y un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (DT2).1 De hecho, una revisión sistemática y un metanálisis de 2013 encontraron que la asociación más fuerte ocurre entre las personas con psoriasis grave.2 Como otro ejemplo, un ensayo multicéntrico prospectivo de 2015 entre más de 222 000 personas con T2D encontró que las personas con psoriasis coexistente experimentaron peores resultados de diabetes que las que no tenían psoriasis. Específicamente, el uso de insulina, un peor control metabólico y afecciones comórbidas (por ejemplo, hipertensión, enfermedad tiroidea autoinmune, depresión) fueron más prevalentes entre los pacientes con DT2 con psoriasis que entre aquellos sin psoriasis.3

«La literatura es bastante consistente en que los pacientes con psoriasis tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes, que este riesgo es independiente de los factores de riesgo tradicionales, como la obesidad, y el riesgo aumenta con la gravedad de la psoriasis, lo que sugiere una ‘dosis-respuesta'», comenta Joel M. Gelfand, MD, MSCE, Vicepresidente de Investigación Clínica y Director Médico de la Unidad de Estudios Clínicos de Dermatología de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, en Filadelfia. «Por lo tanto, los médicos deben asegurarse de estar al día con los exámenes de detección apropiados para la edad», subraya el Dr. Gelfand.

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Indicios de un vínculo genético

Lønnberg y sus colegas fueron los primeros en explorar la posible correlación genética y ambiental de la psoriasis con la DT2 y la obesidad.4 En un reciente estudio transversal de base poblacional, los investigadores analizaron datos de 33.588 gemelos daneses con una edad media de 44,5 años. Se utilizaron cuestionarios para recopilar información sobre los antecedentes de psoriasis y el tabaquismo, así como el peso y la altura para los cálculos del índice de masa corporal (IMC), mientras que los datos de alta hospitalaria se utilizaron para identificar los diagnósticos de DT2 y confirmar los casos de psoriasis.4

Los hallazgos mostraron que la psoriasis estaba fuertemente correlacionada con la DT2, el IMC y la obesidad, incluso después de tener en cuenta las variables de confusión clave, incluidos el sexo, la edad y los antecedentes de tabaquismo, aunque no se pudo establecer la direccionalidad debido al diseño transversal del estudio.4

El análisis de componentes de varianza arrojó una correlación genética estadísticamente significativa de 0,12 entre la psoriasis y el IMC, lo que indica que la asociación comórbida entre la psoriasis y la obesidad en parte proviene de una causa genética común.4 Se calculó que la correlación genética entre la psoriasis y la DT2 era de 0.13, pero este hallazgo no alcanzó significación estadística.1,4 La baja prevalencia de DT2 observada, y por lo tanto el muy bajo número de pacientes con psoriasis y DT2, puede haber obstaculizado la fuerza de esta correlación, sugirió el Dr. Gelfand en un editorial que acompaña al estudio Lønnberg. Señaló que, aunque la correlación genética entre la psoriasis y la DT2 era «modesta», los resultados parecían coincidir con investigaciones anteriores que sugerían una asociación genética entre la psoriasis y la DT2.1

Las correlaciones ambientales entre psoriasis y DT2, y entre psoriasis e IMC, fueron de 0,10 y -0,05, respectivamente; ninguno de los valores fue estadísticamente significativo.4

En un estudio reciente que utilizó tecnología cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real, AlFadhli y sus colegas plantearon la hipótesis de que ciertos genes y polígenes están comúnmente involucrados en la patogénesis de la DT2 y la psoriasis. Su análisis reveló 3 biomarcadores-GSK3B, PTPN1 y STX4-para el desarrollo de DT2 en pacientes con psoriasis.5

Direcciones de conmutación

Con el fin de investigar el efecto potencial de la DT2 sobre el riesgo de psoriasis, Jacob y Kostev evaluaron retrospectivamente los datos de 72.148 pacientes con DT2 y un número igual de controles emparejados no diabéticos, todos los cuales fueron tratados en consultas de atención primaria en toda Alemania. Ninguno de los pacientes con DT2 había sido diagnosticado con psoriasis antes de su diagnóstico de diabetes.6

En los 10 años siguientes al diagnóstico de diabetes, un número significativamente mayor de pacientes con DT2 que de los controles desarrollaron psoriasis (3,4% frente a 2,8%, respectivamente).6 Un análisis de regresión multivariable mostró que los pacientes con DT2 tenían un mayor riesgo de desarrollar psoriasis en comparación con los controles, después de ajustar por posibles factores de confusión, como hiperlipidemia, infecciones de la piel, dermatitis/eccema y medicamentos asociados con psoriasis provocadora (por ejemplo, betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).6

El estudio Jacob y Kostev fue el primero en demostrar que la DT2 puede aumentar el riesgo de psoriasis, aunque los autores admiten que no se pudo establecer la causalidad debido a limitaciones metodológicas, incluida la falta de datos sobre el IMC, que es un factor de riesgo común para ambos trastornos.6 Debido a que el estudio no controló la obesidad, el Dr. Gelfand dice: «es difícil concluir que la diabetes fue el principal impulsor del desarrollo de psoriasis.»Sin embargo, Jacob y Kostev especulan que, además del posible vínculo con la obesidad, los elevados riesgos de ansiedad y depresión, así como de enfermedades de la piel, en pacientes con DT2 pueden mediar en la relación causal entre el riesgo de diabetes y psoriasis.6

Salen a la luz otros posibles culpables

Theodorakopoulou y otros investigadores examinaron las posibles diferencias clínicas e inmunocitoquímicas entre las personas que desarrollan psoriasis antes y después de los 40 años de edad (psoriasis de inicio temprano y de inicio tardío) entre 340 pacientes. Su análisis transversal publicado recientemente mostró que, entre otras diferencias, los pacientes con psoriasis de inicio tardío tenían más probabilidades de tener DT2 que aquellos con psoriasis de inicio temprano.7

No está claro cómo coexisten biológicamente la psoriasis y la DT2, pero las vías inmunoinflamatorias comunes que actúan en combinación con factores genéticos y otros factores de riesgo, como el tabaquismo, el alcohol y el estrés, pueden ser la base de esta conexión comórbida.4 «Hay una plausibilidad biológica, ya que se sabe que la inflamación del tipo que se observa en la psoriasis promueve la resistencia a la insulina», dice el Dr. Gelfand.

La psoriasis, considerada un trastorno inflamatorio sistémico, puede aumentar el riesgo de resistencia a la insulina a través de una mayor expresión de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa.8 La evidencia acumulada también sugiere que la inflamación crónica contribuye a la patogénesis de la DT2 a través de la resistencia a la insulina y los defectos secretores de insulina, con hallazgos recientes que describen el TNF-alfa y otras citocinas (interleucina-1 e interleucina-6, por ejemplo) como contribuyentes clave a esta inflamación. Por lo tanto, se cree que el vínculo entre la psoriasis comórbida y la DT2 implica inflamación sistémica y altos niveles de citoquinas, que a su vez precipitan una alteración de la tolerancia a la glucosa DT28.

En un estudio de 2016, Al-Mutairi y otros investigadores investigaron si los inhibidores del TNF-alfa, que se utilizan para tratar la psoriasis cutánea, mejoran la resistencia a la insulina en pacientes con psoriasis y DT2 concurrente. Se evaluaron la resistencia a la insulina (mediante la evaluación del modelo homeostático) y las concentraciones séricas de insulina (mediante el ensayo de inmunoabsorción enzimática) durante 24 semanas en 34 pacientes tratados con agentes anti-TNF-alfa y 29 controles emparejados tratados con otros medicamentos anti-psoriásicos sistémicos. Los 63 pacientes tenían psoriasis de moderada a grave, así como DT2 documentada y glucosa plasmática en ayunas alta que se estaba tratando con medicamentos hipoglucemiantes orales.8

Los hallazgos demostraron que los pacientes con psoriasis tratados con agentes anti-TNF-alfa habían mejorado los índices glucémicos y la resistencia a la insulina en comparación con los pacientes tratados con otros fármacos anti-psoriásicos convencionales. El estudio señaló que todavía no se sabe si la terapia de psoriasis puede reducir el riesgo de diabetes.8 Sin embargo, un estudio previo que generaba hipótesis, realizado por Solomon y sus colegas, abordó esta cuestión y mostró que los pacientes con psoriasis tratados con inhibidores del TNF tenían un menor riesgo de desarrollar diabetes en comparación con aquellos que recibían otros tratamientos anti-psoriásicos.9

Publicado: 18 de septiembre de 2018

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